Метрогил 5мг/мл 100мл р/р д/внутр. введения (метронидазол)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Метрогил

Торговое название

Метрогил

Международное непатентованное название

Метронидазол

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения  5 мг/мл - 100 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - метронидазол - 5 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислоты лимонной моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ  J01XD01

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При внутривенном введении 500 мг метронидазола в течение 20 минут концентрация препарата в сыворотке крови составляет через 1 час               35.2 мкг/мл, через 4 часа – 33.9 мкг/мл, через 8 часов – 25.7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови. В организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при нормальной функции печени - 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени -18 часов (от 10 до 29 часов), у новорожденных: родившихся при сроке беременности – 28-30 недель - примерно 75 часов, 32-35 недель - 35 часов, 36-40 недель - 25 часов. Выводится почками 60 - 80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник – 6 - 15 %. Почечный клиренс - 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (в связи с чем у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Фармакодинамика

Метрогил - противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.

Показания к применению

Рекомендуется для лечения инфекций, вызванных  чувствительными к  препарату микроорганизмами:

-       профилактика и лечение анаэробных  инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом,  на  органах   брюшной полости и мочевыводящих путях

-       комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций

-       сепсис

-   перитонит

-       остеомиелит

-   гинекологические инфекции

-       абсцессы малого таза

-       абсцессы головного мозга

-       абсцедирующая пневмония

-       газовая гангрена

-       инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов

Способы применения и дозы

Внутривенное введение препарата показано для терапии установленной инфекции, чувствительной к метронидазолу при тяжелом течении, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь.

Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 500 мг внутривенно капельно (длительность инфузий – 30 - 40 минут),  каждые 8 часов со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2 - 3 инфузий переходят на струйное введение. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь.

Детям в возрасте от 8 недель до 12 лет –  суточная доза составляет 20-30 мг/кг в виде разовой дозы или  – 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг, в зависимости от тяжести инфекции.

Детям до 8- недельного возраста – 15 мг/кг в виде разовой дозы ежедневно или 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Курс лечения 7 дней.

У новорожденных со сроком гестации до 40 недель накопление метронидазола может произойти в течении первой недели жизни, поэтому предпочтительно проводить мониторинг концентрации метронидазола в сыворотке крови в течении нескольких дней терапии.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно по 500 мг через каждые 8 часов накануне операции, в день операции и на следующий день, с последующим переходом  на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови, могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и применять один раз в сутки.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика метронидазола может изменяться, в связи с чем может  возникнуть  необходимость контроля уровня метронидазола в сыворотке крови.

Лечение анаэробных инфекций в течении 7-10 дней должно быть удовлетворительным для большинства пациентов, но в зависимости от клинической и бактериологической оценки, возможно продление лечения, например, для ликвидации инфекции, создающей угрозу эндогенного повторного заражения анаэробными возбудителями из кишечника, органов малого таза.

При смешанных аэробно-анаэробных инфекциях Метрогил раствор для внутривенного введения можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты  при введении.

Метрогил раствор для внутривенного введения нельзя смешивать  с другими препаратами.

  Побочные действия

Очень часто(≥1/10)  

- головная боль

- тошнота

Часто(≥1/100 до <1/10)  

- снижение аппетита, сухость во рту, боли в животе ,  дисгевзия (металлический привкус), диарея

Нечасто(≥1/1000 до <1/100)  

- анорексия, рвота, обложенность языка

- головокружение, нарушение координации, сонливость

- повышение температуры

- гиперемия кожи

- заложенность носа

- артралгия

- уплощение зубца Т на ЭКГ

-дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз

- крапивница, кожная сыпь, зуд

Редко(≥1/10000 до <1/1000) 

- раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, спутанность сознания, атаксия, судороги, галлюцинации, периферическая  нейропатия (при длительном применении в больших дозах), энцефалопатия, ригидность затылочных мышц, подострый мозжечковый синдром (дизартрия, нистагм, тремор)

-сухость слизистой оболочки, глоссит, стоматит, мукозит, обесцвечивание языка

- запоры

-панкреатит

-жжение во влагалище и уретре, окрашивание  мочи в красно- коричневый цвет

Очень редко( <1/10000) 

- нейтропения (лейкопения), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения

- полиморфная эритема, анафилактические реакции

- тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции)

- холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность

 - гинекомастия

- нарушение зрения, миопия, диплопия, изменения цветового восприятия невропатия зрительного нерва, неврит

- асептический менингит

- суперинфекция

Эти явления обычно исчезают со снижением введен