Фромилид 500 мг №14 табл (кларитромицин)

Инструкция по медицинскому применению

 лекарственного средства

ФРОМИЛИД®

Торговое название

Фромилид®

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 250 мг или 500 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, железа оксид желтый  (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, овальные, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды.

Код АТС J01FА09

Фармакологические свойства Фармакокинетика

Кларитромицин  стабилен  в  присутствии  желудочного  сока.    Биодоступность  составляет  приблизительно  55 %  от  пероральной  дозы.  Пища  может  замедлить  абсорбцию,  но  существенно не  влияет    на  биодоступность  кларитромицина.  Около  20 %  кларитромицина  быстро  метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим  эффектом,  подобным  эффекту  кларитромицина. У  здоровых  добровольцев  кларитромицин  достигает  концентрации  в  сыворотке,  пропорциональной  величине  пероральной  дозы.  Кларитромицин  достигает  максимальной  концентрации  в  сыворотке  через  3  часа после приема внутрь.  После  приема  однократной  пероральной  дозы  250 мг  кларитромицина  средняя  концентрация  составляет  от        0.62 мкг/мл  до  0.84 мкг/мл; после  приема  однократной  пероральной  дозы  500 мг  кларитромицина - от  1.77 мкг/мл  до 1.89 мкг/мл.  Соответствующие  концентрации  14-гидроксикларитромицина, т.е.  метаболита  составляют  от  0.4 мкг/мл  до  0.7 мкг/мл  после  приема  дозы  250 мг  и  от  0.67 мкг/мл  до  0.8 мкг/мл  после  приема  дозы  500 мг.  Площадь  под  «кривой  концентрация-время»  составляют  4 мкг/мл/ ч  после  приема  дозы  250 мг  и  11 мкг/мл/ч  после  приема  дозы  500 мг.

После  приема  повторных  доз  по 250 мг  кларитромицина  2  раза  в  день   максимальная  концентрация  кларитромицина  составляет  1 мкг/мл  и  14-гидроксикларитромицина  -  0.6 мкг/мл.

У  макролидов  низкий  уровень  ионизации,  они  растворяются  в  жирах,  что  позволяет  им  хорошо  проникать  в  ткани  и  жидкости  организма.  В  целом,  кларитромицин   достигает  концентрации  в  тканях  почти  в  10  раз   большей,  чем  в  сыворотке.  Высокие  концентрации  обнаруживаются  в  легких  (8.8 мг/кг),  миндалинах  (1.6 мг/кг),  слизистой  оболочке  носа,  коже,  слюне,  альвеолярных  клетках,  мокроте  и  среднем  ухе.  Объем  распределения  кларитромицина  у  здоровых  добровольцев  после  приема  однократной  дозы  250 мг  и/или  500 мг  составляет  от  226  до  266 л  или  2.5 л/кг.  Объем  распределения  14-гидроксикларитромицина  составляет  от  304  до  309 л.  Связывание  кларитромицина  с  белками  сыворотки  незначительное  и  обратимое. 

Кларитромицин  метаболизируется  в  печени.  Было  обнаружено  по  крайней  мере  7  метаболитов.  Из них наиболее  важным  является  14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим  эффектом,  подобным  эффекту  кларитромицина.  Кларитромицин  выводится  с  мочой  в  виде  метаболита  или  в  неизмененном  виде,  меньший  процент   -  с  калом  (4 %).  Около  20 %  дозы  250 мг  и  30 %   дозы  500 мг  выводится  в  неизмененной  форме  с  мочой.  От  10  до  15 %  дозы  препарата  выводится  с  мочой  в  виде  14-гидроксикларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина, принятого 2 раза в сутки по

250 мг,  составляет  от  3  до  4  часов;  по  500 мг - от  5  до  7  часов.

Дети

Фармакокинетика кларитромицина  в  дозе  7.5 мг/кг  массы  тела  при  двукратном  приеме  в  день  такая  же,  как  у  взрослых.

Пациенты  пожилого  возраста

Корректировка  дозы  препарата  не  требуется  для  пациентов  пожилого  возраста,  за  исключением  случаев  нарушения  почечной  функции  тяжелой  степени.

Влияние  заболевания  на  фармакокинетику

После  приема  200 мг  кларитромицина  наблюдается  увеличение  максимальной  концентрации  и  площади  под  кривой  (AUC)  и  уменьшение  выведения  кларитромицина  у  больных  с  почечной  недостаточностью  тяжелой  степени. Поэтому необходимо  уменьшать  дозу  препарата  или  увеличивать   интервал  между  приемами  доз  для  пациентов  с  почечной  недостаточностью  тяжелой  степени.

Стабильная  концентрация  в крови кларитромицина  у  больных  с  печеночной  недостаточностью  не  отличается  от  концентрации  у  здоровых  людей,  но  концентрация  14-гидроксиметаболита  меньше у  больных  с  печеночной  недостаточностью.

Фармакодинамика

Фромилид® является  макролидным  антибиотиком.  Макролиды  обратимо  связываются  с   Р-участком     50S -субъединиц  рибосом и ингибируют РНК-зависимый синтез  белка. Фромилид  предотвращает  транспептидацию  (удлинение  цепи  белка)  и/или  транслокацию  (перенос  аминокислот  от  транспортной  РНК  к  матричной  РНК).  Поскольку  важные  пептиды  не  образуются,  то  синтез  белка  не  происходит,  что  нарушает  нормальное  функционирование  клетки.

Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в два раза эффективнее кларитромицина по отношению к H.influenzae.

Основное  действие  Фромилида®  -  бактериостатическое, но также  Фромилид®  может  оказывать  и  бактерицидное  действие в  отношении  Streptococcus pyogenes,  Streptococcus pneumoniae,  Moraxella  catarrhаlis.    

Фромилид®  оказывает  бактериостатическое  и  бактерицидное  действие  в  отношении  многочисленных  клинически  значимых  грамположительных  и  грамотрицательных  бактерий,  таких  как  аэробы,  анаэробы или  факультативные  анаэробы,  другие  бактерии  (микоплазмы,  уреаплазмы,  хламидии,  легионеллы)  и  атипичные  микобактерии.

Таблица 1   Бактерии  чувствительные  к  кларитромицину