Фуцис 100 мл р/р д/инфузия (флуконазол)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

                                        

ФУЦИС®

                                                   

Фуцис®

 

Флуконазол 

 

Раствор для инфузий, 2мг/мл

 

1 мл препарата содержит 

активное вещество - флуконазол 2 мг, 

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций 

 

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор
 

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные.

Код АТХ  J02A C01

 

Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4–5 сутки лечения препаратом, при многоразовом применении один раз в день.

Введение в первый день ударной дозы, которая вдвое превышает обычную суточную дозу, разрешает достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме.

Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11–12 %. 

Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всех исследуемых жидкостных средах организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации его в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови. 

Высокие концентрации флуконазола (выше сывороточных показателей) достигаются в роговом слое, слое эпидермис/дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое спустя 12 дней составляла 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г и через 7 дней после второй дозы − 7,1 мкг/г. 

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в больных ногтях; 

Флуконазол обнаруживался в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.

Флуконазол, в основном, выводится почками, причем, приблизительно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.

 

Фармакокинетические параметры флуконазола у детей 

В таблице приведены фармакокинетические параметры флуконазола при внутривенном применении у детей.

Возраст ребенка	Доза препарата (мг/кг)	Период полувыведения (часы)	Площадь под кривой концентрация/время (АUС, мкг • ч/мл)
11 дней–11 месяцев	Разово 3 мг/кг	23,0	110,1
5–15 лет	Многократно 2 мг/кг	17,4*	67,4*
5–15 лет	Многократно 4 мг/кг	15,2*	139,1*
5–15 лет	Многократно 8 мг/кг	17,6*	196,7*

 Примечание: * - данные, полученные в последний день введения препарата.

 

Преждевременно родившимся детям (срок гестации – приблизительно 28 недель) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждые третьи сутки, максимум 5 суток, пока новорожденные оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения препарата достигал 74 часа (44–185) в первый день, с уменьшением до 53 часов (30–131) на седьмой день и до 47 часов (27–68) – на тринадцатый.

Площадь под кривой (мкг • ч/мл) составляла 271 (интервал 173–385) в 1-й день, возрастала к среднему показателю 490 (интервал 292–734) на 7-й день и снижалась к среднему показателю 360 (интервал 167–566) на 13-й день.

Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (интервал 1070–1470) в 1-й день, который возрастал со временем к среднему показателю 1184 (интервал 510–2130) на 7-й день и до 1328 (интервал 1040–1680) на 13-й день.

Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста

Одновременное назначение диуретиков значительно не влияет на показатели AUC или Cmax, кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0–24 ч, 22 %) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели у волонтеров младшего возраста. Отличие в накоплении флуконазола у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями почечной функции в данной группе.

Фармакодинамика

Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. 

Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., включая генерализованный кандидоз со сниженным иммунитетом; Сryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Мiсrоsporum spp. и Тrychophyton spp. 

Показана также активность флуконазола при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссidioides iттitis (включая внутричерепные инфекции) и Нistoplasma capsulatum.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими, нежели C. albicans, которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.

 

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в том числе лечение носителей вируса СПИДа и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов, и других, которые получают терапию иммуносупрессантами

- профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, поддерживающая терапия

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей) 

- лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическую и иммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием других факторов, что делает их более предрасположенными к кандидозам

- кандидоз слизистых оболочек: поражение ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхо-пульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз вызванный зубными протезами). 

- профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

- генитальный кандидоз, включая острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз и кандидозный баланит; профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более рецидивов в год)

- предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциям вследствие химиотерапии или лучевой терапии

- дерматомикозы: микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз

 

Суточная доза Фуцис® зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, которые требуют многоразового приема препарата, должно длиться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковым менингитом или с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Препарат вводится внутривенно путем инфузии со скоростью 10мл/мин. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием изменения суточной дозы препарата не требуется. Выбор способа введения (в/в, внутрь) зависит от клинического состояния больного.

Взрослые 

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение, применяя дозы от 200 мг до