Инструкция по медицинскому применению

   лекарственного средства

     Мильгамма® Моно 300

Торговое название

Мильгамма® Моно 300

Международное непатентованное название

Бенфотиамин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг  

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  бенфотиамин 300 мг,

вспомогательные вещества: ядро – кремния диоксид коллоидный,   целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллозы натрий, повидон 30, тальк, глицериды с частично длинной цепью; оболочка – opadry tm white (07F28588), (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, натрия сахарин).

Описание 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой  белого цвета, продолговатой формы, с риской с обеих сторон.  

Фармакотерапевтическая группа

Витамины

Код АТС   А 11DA03    

Фармакологические свойства  

Фармакокинетика

Всасывание

После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке   пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность всасывания бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии.     Липофильностью обладает не  бенфотиамин, а его первый метаболит,  S- бензоилтиамин.  Если всосавшаяся доза пропорциональна AUC (площади под кривой «концентрация – время»), то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.

Распределение

S- бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека   составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.

Тиамин распределяется в крови следующим образом: 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% - в лейкоцитах и 10% - в плазме крови. В плазме тиамин связывается с альбуминами.  В тканях   содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы: тиаминмонофосфат (ТМФ), тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ).  ТДФ составляет 80% от общего содержания,   ТТФ - 5-10 %, оставшаяся часть представлена ТМФ. Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми.  Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое  содержание бенфотиамина в нервной ткани.

Метаболизм

Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров. Также образуется несколько метаболитов,  среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.

После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.

В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (TDP).

При  ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная  и гиппуровая кислоты. Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.

Выведение

Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола. Выведение бенфотиамина происходит в две фазы. Альфа-фаза составляет 5 часов,  бета-фаза составляет 16 часов для пероральных форм. После приема внутрь 100 мг бенфотиамина период полувыведения (Т½) составляет 4.1± 1.2 часа на 8-й день. 

Т ½ альфа-фазы составляет 5 часов, для бета-фазы- 16 часов. Биологический период полувыведения  тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней. 

После  приема  внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные концентрации (Сmax) в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются в течение 1.2 часа. На 8-й день перорального приема 100 мг/сутки бенфотиамина, достигаемая через 1.5 часа Сmax составляет 140 нг/мл. 

Фармакодинамика

Витамин  В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся  в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется.  Всасывание тиамина происходит путем дозо-зависимого транспортного механизма, при назначении доз до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении более высоких доз -     пассивное всасывание.

В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.

После приема внутрь  бенфотиамина, жирорастворимой неактивной  формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными  тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина   и последующее превращение, при воздействии тиамин-киназы, в активный кофермент, тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина  прием  бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов. 

Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, так как, в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.

Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы  интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается  в головном мозге, миокарде и диафрагме.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ЛЕЧЕНИЕ  И ПРОФИЛАКТИКА  ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В1  

- АВИТАМИНОЗ ВИТАМИНА В1, РАЗВИВАЮЩИЙСЯ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПИТАНИЯ,  

ДЛИТЕЛЬНОМ ПАРЕНТЕРАЛЬНОМ ПИТАНИИ, ГЕМОДИАЛИЗЕ, СИНДРОМЕ  МАЛЬАБСОРБЦИИ, ХРОНИЧЕСКОМ АЛКОГОЛИЗМЕ (АЛКОГОЛЬНАЯ ТОКСИЧЕСКАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ, ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ ВЕРНИКЕ, СИНДРОМ КОРСАКОВА)

- НЕЙРОПАТИЯ И ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ВЫЗВАННЫЕ

  НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ВИТАМИНА В1

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ВЗРОСЛЫМ

ЕСЛИ НЕ ПРЕДПИСАНО ИНАЧЕ, ПРЕПАРАТ ПРИНИМАЮТ ПО 1 ТАБЛЕТКЕ В ДЕНЬ. ТАБЛЕТКИ СЛЕДУЕТ ПРОГЛАТЫВАТЬ ЦЕЛИКОМ, НЕ РАЗЖЕВЫВАЯ, ЗАПИВАЯ НЕБОЛЬШИМ КОЛИЧЕСТВОМ ЖИДКОСТИ. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭФФЕКТИВНОСТИ И РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА.

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОПАТИИ ПРЕПАРАТ ОБЫЧНО ПРИНИМАЮТ В ТЕЧЕНИЕ 3 НЕДЕЛЬ. ДАЛЕЕ НАЗНАЧАЮТ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ, ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КОТОРОГО ТАКЖЕ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОТВЕТНОЙ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ТЕРАПИЮ. ЕСЛИ ПОСЛЕ 4-НЕДЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕ ОТМЕЧАЕТСЯ УЛУЧШЕНИЯ В СОСТОЯНИИ, СЛЕДУЕТ ОТМЕНИТЬ ПРЕПАРАТ.

ПОЖИЛЫМ ПАЦИЕНТАМ

РЕКОМЕНДУЕТСЯ ОБЫЧНАЯ ДОЗА ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ, КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ.

 

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

ОЧЕНЬ РЕДКО   (<1/10 000, ВКЛЮЧАЯ ЕДИНИЧНЫЕ СЛУЧАИ)  

- КРАПИВНИЦА, ЭКЗАНТЕМА 

-  ТОШНОТА 

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к бенфотиамину/тиамину или другим ингредиентам препарата Мильгамма Моно 300

- декомпенсированная средечная недостаточность, тяжелые нарушения сердечной проводимости

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия  

Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, так как последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата. Бенфотиамин несовместим с окисляющими  веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет  разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при  значении рН более 3.

Особые указания

В редких случаях, в ходе клинических исследований при лечении

бенфотиамином  развивались нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота

и др.  Однако, не отмечалось значительного различия в частоте побочных эффектов,  отмечавшихся в испытуемой  группе и группе, получавшей плацебо. Причинная связь с бенфотиамином не подтверждена и может быть

дозо-зависимой.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Не требуется соблюдения особых ме