Дермазол 400 мг №10 супп.вагин (кетоконазол)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

            ДЕРМАЗОЛ®

Торговое название

Дермазол®

Международное непатентованное название

Кетоконазол

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество - кетоконазол 200 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, бутилгидрокситолуол.

Описание

          Таблетки белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол.

Код АТХ J02A B02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается, особенно в кислой среде желудка. Биодоступность находится в прямой зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа. In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет  99 %. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт,  при этом около 57% препарата выводится с калом.   

Фармакодинамика

Кетоконазол – противогрибковый (фунгицидный) и фунгистатический препарат широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной мембраны грибков (грибки теряют способность к образованию колоний). Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus). Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Показания к применению

Для лечения жизнеугрожающих системных (глубоких) микозов:

–паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикоз, хромомикоз

Из-за риска гепатотоксичности, таблетки  Дермазол следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.

Способ применения и дозы

При системных микозах назначается взрослым по 1 таблетке 1 раз в день,

в случае отсутствия эффекта доза может быть увеличена до 2-х таблеток в

день в течение 10 дней, курс лечения более 10 дней может быть продолжен

 только после оценки ответа на терапию и контроля фунуции печени.

В случае пропущенной дозы следует принять ее как можно быстрее, так

как в организме следует поддерживать постоянное количество лекарства.

Если до приема следующей дозы по графику осталось немного

времени, необходимо принять только такую же следующую дозу, не

удваивая ее.

Побочные действия

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

- головная боль

- тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.

Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≤ 1,0%:

- гинекомастия

- фотофобия

- боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгезия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха

- анафилактоидные реакции

-головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость,       бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость

- непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышения аппетита, миалгия

- нарушение менструального цикла

- носовое кровотечение

- алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь,   аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови

- ортостатическое понижение давления

- уменьшение числа тромбоцитов

- лихорадка, периферический отек, озноб

Очень редко:

- тромбоцитопения

- аллергические реакции, включая  крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек

- адренокортикальная недостаточность

- обратимое повышение внутричерепного давления

- тяжелая гепатотоксичность, включая  холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)

- острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность

- артралгия

- эректильная дисфункция, азооспермия  при дозах, превышающих терапевтические-200 или 400 мг

Противопоказания

- гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата

- острые или хронические заболевания печени

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Противопоказано одновременное применение препарата Дермазол® с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3А4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновременного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием

CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожностью:

- при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

- антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час ди или через 2 часа после приема препарата Дермазол® в таблетках.

- при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.

При одновременном применении кептоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможное такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности Например:

- антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин

- противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличиваться»), фенитоин

- противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.

В связи с