Бидирем Ремдесивир лиофилизат д/приг концентрата,предназн.д/получения р/ра д/инфузий 100 мг №1

РЕМДЕСЕВИР ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ 100мг

(лиофилизованный )

BDREM -100

Ремдисивир представляет собой неактивный предшественник лекарственного препарата, который в процессе метаболизма превращается в активную форму GS-441524. Будучи аналогом нуклеозида аденозина, GS-441524 нарушает действие вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы и избегает коррекции вирусной эксзорибонуклеазой (ExoN), что ведет к снижению продукции вирусной РНК. Остается неизвестно, останавливает ли эта субстанция синтез цепей РНК или вызывает в них мутации.

Показания к применению

Экстренное разрешение на применение (EUA) ремдесивира для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) у взрослых и детей, госпитализированных с тяжелым заболеванием. Тяжелое заболевание определяется как насыщение кислородом (SpO2) ≤ 94% при дыхании комнатным воздухом или потребность в дополнительном введении кислорода либо в инвазивной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). В частности, ремдесивир разрешен только для госпитализированных пациентов, взрослых и детей, для которых применение внутривенного лечения клинически целесообразно.

Способ применения и дозы

Начало лечения и режим дозирования:

• Эмпирическое лечение госпитализированных пациентов с подозрением на COVID-19 может назначаться в ожидании лабораторного подтверждения инфекции SARS-CoV-2.
• Курс лечения 10 дней рекомендуется для взрослых и детей с показаниями к инвазивной вентиляции легких и/или экстракорпоральной мембранной оксигенации.
• Курс лечения 5 дней рекомендуется для взрослых и детей без показаний к инвазивной вентиляции легких и/или ЭКМО. Если у пациента не отмечается клиническое улучшение, то курс лечения может быть продлен еще на 5 дней (т.е. суммарно до 10 дней).
• Ремдесивир может применяться в любое время после появления симптомов у госпитализированных пациентов.
• Все пациенты должны пройти оценку расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до назначения препарата.
• Лабораторное исследование функции печени должно проводиться у всех пациентов перед началом применения ремдесивира и ежедневно в ходе применения.

У взрослых пациентов:

• Для взрослых пациентов с показаниями к инвазивной вентиляции легких и/или ЭКМО применение ремдесивира рекомендуется в начальной однократной нагрузочной дозе 200 мг внутривенно инфузионно в течение 30-120 минут в День 1 с последующими ежедневными поддерживающими дозами 100 мг внутривенно инфузионно в течение 30-120 минут на протяжении 9 дней (День 2 – День 10).
• Для взрослых пациентов без показаний к инвазивной вентиляции легких и/или ЭКМО применение ремдесивира рекомендуется в начальной однократной нагрузочной дозе 200 мг внутривенно инфузионно в течение 30-120 минут в День 1 с последующими ежедневными поддерживающими дозами 100 мг внутривенно инфузионно в течение 30-120 минут на протяжении 4 дней (День 2 – День 5). Если у пациента не отмечается клиническое улучшение, то курс лечения может быть продлен еще на 5 дней (т.е. суммарно до 10 дней).

У пациентов детского возраста:

• Для пациентов детского возраста с массой тела ≥40 кг с показаниями к инвазивной вентиляции легких и/или ЭКМО применяется режим дозирования для взрослых – начальная однократная нагрузочная доза ремдесивира 200 мг внутривенно (инфузионно в течение 30-120 минут) в День 1 с последующими ежедневными поддерживающими дозами 100 мг внутривенно (инфузионно в течение 30-120 минут) на протяжении 9 дней (День 2 – День 10).
• Для пациентов детского возраста с массой тела ≥40 кг без показаний к инвазивной вентиляции легких и/или ЭКМО применяется режим дозирования для взрослых – начальная однократная нагрузочная доза ремдесивира 200 мг внутривенно (инфузионно в течение 30-120 минут) в День 1 с последующими ежедневными поддерживающими дозами 100 мг внутривенно (инфузионно в течение 30-120 минут) на протяжении 4 дней (День 2 – День 5). Если у пациента не отмечается клиническое улучшение, то курс лечения может быть продлен еще на 5 дней (т.е. суммарно до 10 дней).
• Применение взрослой дозы у этих пациентов детского возраста должно поддерживать экспозицию ремдесивира и аналога нуклеозида GS-441524 в целом в диапазоне, ожидаемом для стационарной экспозиции у взрослых после применения терапевтического режима дозирования для взрослых у здоровых добровольцев.
• Для пациентов детского возраста с массой тела от 3,5 кг до <40 кг применяют только ремдесивир лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций, 100 мг. Применяют режим дозирования на основании массы тела с начальной однократной нагрузочной дозой ремдесивира 5 мг/кг внутривенно (инфузионно в течение 30-120 минут) в день 1 с последующими дозами ремдесивира 2,5 мг/кг внутривенно (инфузионно 30-120 минут) ежедневно на протяжении 9 дней (для пациентов детского возраста с показаниями к инвазивной вентиляции легких и/или ЭКМО, День 2 – День 10) или на протяжении 4 дней (для пациентов детского возраста без показаний к инвазивной вентиляции легких и/или ЭКМО, День 2 – День 5). Если у пациента не отмечается клиническое улучшение, то курс лечения может быть продлен еще на 5 дней (т.е. суммарно до 10 дней). Применение этого режима дозирования на основании массы тела должно поддерживать экспозицию ремдесивира, сопоставимую с таковой, наблюдаемой у взрослых, и ограничение экспозиции аналога нуклеозида GS-441524 у очень маленьких детей.

Метод разведения

• Разводят в 19 мл воды для инъекций (100 мг). После разведения каждый флакон содержит концентрированный раствор ремдесивира концентрацией 5 мг/мл достаточного объема для извлечения 20 мл (100 мг ремдесивира).
• Разбавляют разведенный порошок (т.е. концентрированный раствор) в жидкостях для внутривенного введения до 250 мл перед внутривенным введением.
• Могут быть использованы следующие разбавители: 0,9% (9 мг/мл) натрия хлорид в воде (физиологический раствор) или 5% (50 мг/мл) глюкоза (декстроза) в воде.
• Разбавленные растворы должны использоваться сразу после приготовления.

Побочные эффекты

В исследовании лихорадки Эбола исследователи отмечали следующие побочные эффекты ремдесивира: повышение уровня ферментов печени, которое может указывать на возможное повреждение печени. Типичные для противовирусных препаратов побочные эффекты включают тошноту и рвоту.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам
• Признаки полиорганной недостаточности
• Применение более одного сосудосуживающего препарата по поводу септического шока (применение 1 сосудосуживающего препарата в низких или средних дозах для инотропной поддержки по причине применения седативных и паралитических препаратов при вентиляции легких допускается)
• АЛТ > 5 верхних границ нормы в соответствии с нормами местной лаборатории
• Почечная недостаточность (расчетная СКФ < 30 мл/мин), или диализ, или непрерывная вено-венозная гемофильтрация

Особые указания и меры предосторожности

В клинических исследованиях наблюдались транзиторные повышения АЛТ и АСТ при применении однократных доз ремдесивира до 225 мг и многократных ежедневных доз ремдесивира 150 мг до 14 дней с легким обратимым удлинением ПТВ у некоторых участников, но без клинически значимого изменения МНО или других признаков печеночных эффектов. Механизм этих повышений до сих пор неизвестен. В доклинических исследованиях на животных результаты токсичности указывали на дозозависимое и обратимое повреждение и дисфункцию почек. В клинических исследованиях не наблюдалось признаков почечной токсичности при применении однократных доз ремдесивира до 225 мг или многократных ежедневных доз ремдесивира 150 мг до 14 дней.

Лекарственные взаимодействия

По имеющимся данным, сам ремдесивир не оказывает влияние на другие лекарственные препараты, однако, другие лекарственные препараты могут оказывать влияние на ремдесивир. Некоторые лекарственные препараты повышают уровень циркулирующего ремдесивира, тогда как другие снижают его уровень. Некоторые антибиотики могут оказывать влияние на уровень циркулирующего ремдесивира, включая кларитромицин и рифампицин.

Применения в особых группах пациентов

Применение при беременности и кормлении грудью: Отсутствует информация о влиянии ремдесивира на плод или течение беременности. В исследованиях на крысах и обезьянах ремдесивир оказывал влияние на развитие почек плода. Отсутствует информация о диффузии ремдесивира в грудное молоко. Необходима консультация врача.

Применение у пациентов детского возраста: Безопасность и эффективность ремдесивира у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Передозировка

Антидоты для ремдесивира неизвестны. В случае передозировки пострадавший должен проходить стандартное лечение от передозировки и поддерживающую терапию на основании имеющихся признаков и симптомов.

Меры предосторожности

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в сухом и темном месте при температуре ниже 30°С.

Промышленная упаковка

Corovex лиофилизированный порошок, 100 мг: Каждая коробка содержит один флакон ремдесивира МНН порошка для приготовления растворов для внутривенного введения, 100 мг, и одну ампулу воды для инъекций BP, 20 мл.