Валтеро 500мг №30 (валацикловир)

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
 
Валтеро
 
Торговое название
Валтеро
 
Международное непатентованное название
Валацикловир
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - валацикловира гидрохлорида моногидрат
эквивалентно валацикловиру 500 мг и 1000 мг соответственно,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
(Вивапур 101), кросповидон (Коллидон – СL), повидон  (Коллидон –90F), повидон  (Коллидон  30), магния стеарат
состав оболочки: Oпадрай  Голубой  13В50578 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР, FD&C Голубой#2/Индигокармин алюминиевый лак (Е132),  титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (для дозировки 500 мг);  Oпадрай  Белый  YS-1-7003 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 3сР, ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР,  титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (для дозировки 1000 мг).
 
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой “I” на одной стороне и “86”  на другой стороне (для дозировки 500 мг).
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой “I” на одной стороне и “87”  на другой стороне, с разделительной риской с обеих сторон (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая  группа
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.
Код АТХ  J05AB11
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика    
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Биодоступность ацикловира из валацикловира в 3,3-5,5 раз больше, чем при пероральном приеме ацикловира (в соответствии с историческими наблюдениями). Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна вводимой дозе, степень абсорбции валацикловира снижается с увеличением дозы принимаемого препарата. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом Varicella zoster (ВVZ).
Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже. 

C_max = пиковая концентрация; T_max = время достижения пиковой концентрации; AUC  = площадь под кривой «концентрация – время». Для C_max и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для T_max приведен диапазон средних значений.
Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4% от концентрации  ацикловира, медиана времени ее достижения – 30-100 минут после приема дозы, через 3 часа  уровень пиковой концентрации сохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов внутрь. Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15%).
Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира - 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома P450.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около         3 часов, а у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения может удлиняться до 14 часов.
При наличии у пациента печеночной недостаточности наблюдается снижение скорости перехода валацикловира в ацикловир без влияния на величину конечных показателей и период полувыведения ацикловира.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный  показатель AUC  (площадь под кривой соотношения плазменная концентрация/ время) после приема 1000 мг валацикловира был  больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
Прием Валтеро в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ- инфицированных пациентов  по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.
Отдельные категории пациентов
Почечная недостаточность
Концентрация ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышается в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией.
Концентрации ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ изучались в равновесном состоянии после многократного приема валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией (средние значения клиренса креатинина 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144 мл/мин) в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (средние значения клиренса креатинина 26 мл/мин, диапазон от 17 до 31 мл/мин) в дозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2, 4, 5 и 6 раз выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.
Печеночная недостаточность  
У пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется.
Беременные женщины
На поздних сроках беременности изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира не выявлено.
Выделение в грудное молоко
После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые максимальные концентрации ацикловира в грудном молоке в 0.5–2.3 раза превышают концентрации ацикловира в плазме крови матери.
Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет             2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0.61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

Фармакодинамика
Валтеро – противовирусный препарат с активным веществом валацикловир, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида.
Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса Varicella zoster (ВBЗ),  цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения  в активную форму - ацикловира трифосфат.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВВЗ и ВЭБ таким ферментом является вирусная  тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется  через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира  завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом  нуклеозида, встраивается  в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
В крайне редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов, получающих химиотерапию при онкологических заболеваниях и