Левоком 250/25 мг №100 табл

фармакодинамика. Левоком — комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа — метаболический предшественник допамина, который в отличие от последнего проходит через ГЭБ, и карбидопа — ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Вследствие декарбоксилирования леводопа в тканях головного мозга превращается в допамин, восполняя его дефицит и тем самым уменьшая выраженность симптомов паркинсонизма, особенно ригидности и брадикинезии. Уменьшает тремор, дисфагию, сиалорею, ортостатическую неустойчивость, связанные с болезнью и синдромом Паркинсона.

Однако значительная часть принятой внутрь леводопы превращается в допамин вне головного мозга и не проходит через ГЭБ.

Карбидопа, которая не проникает через ГЭБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая таким образом количество леводопы, попадающее в головной мозг и превращающееся там в допамин.

Преимуществами комбинированного препарата являются лучшие по сравнению с леводопой терапевтическое действие и восприимчивость больными, менее выраженные побочные эффекты, поскольку для достижения терапевтического действия применяют леводопу в более низких дозах.

Препарат обеспечивает терапевтически эффективный продолжительный уровень леводопы в плазме крови. Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В₆), ускоряющего периферический метаболизм леводопы.

Фармакокинетика. Активные компоненты, входящие в состав препарата, подвергаются ряду преобразований. Леводопа хорошо абсорбируется в ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке. Распределяется между органами и тканями. Леводопа подвергается сложным метаболическим преобразованиям, основным из которых является ее декарбоксилирование с образованием допамина, норадреналина и адреналина, которые выделяются почками. Около 80% леводопы выводится с мочой, в основном в виде дигидроксифенилуксусной и гомованилиновой кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде. T_½ леводопы из плазмы крови — около 1 ч, в присутствии карбидопы T_½ возрастает до 2 ч.

Карбидопа (альфа-метилдофагидразин) после приема внутрь быстро, но не полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется в организме, не проникает через ГЭБ. Около 50% в неизмененном виде и в виде метаболитов выделяется почками.

Левоком ретард Асино. Левоком ретард Асино содержит карбидопу, ингибитор декарбоксилазы периферического действия, и леводопу, метаболический предшественник допамина. Левоком ретард Асино доступен в виде препарата на полимерной основе с пролонгированным всасыванием. Эффект леводопы в отношении симптоматики болезни Паркинсона обусловлен действием допамина, образованного в головном мозге. Леводопа уменьшает выраженность симптомов болезни Паркинсона после декарбоксилирования с образованием допамина в головном мозге.

Карбидопа не проникает через ГЭБ. Карбидопа только ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование, в связи с чем большее количество леводопы транспортируется в головной мозг с последующим преобразованием в допамин. Таким образом, необходимости в применении высоких доз леводопы через короткие промежутки времени нет. Более низкая доза, в частности, вызывает меньше периферических побочных эффектов. Карбидопа предотвращает ускорение периферического преобразования леводопы в допамин, которое, как известно, происходит под влиянием пиридоксина (витамина В₆). Препарат леводопа/карбидопа с пролонгированным высвобождением особенно полезен в отношении уменьшения периода «выключения» у пациентов с дискинезиями и непроизвольными двигательными расстройствами на фоне предыдущей комбинированной терапии леводопой/ингибитором декарбоксилазы при максимальных уровнях в плазме крови. У пациентов с паркинсонизмом, получающих лечение препаратами леводопы, могут возникать двигательные расстройства, характеризующиеся отсутствием эффекта перед следующим приемом препарата, дискинезией при максимальных уровнях в плазме крови и акинезией. Этот феномен «включения–выключения» характеризуется непредсказуемым чередованием двигательной активности и неактивности. Хотя механизм действия до конца не выяснен, было определено, что такая флуктуационная мобильность может ослабляться при стабильном уровне леводопы в плазме крови. У пациентов с флуктуационными двигательными расстройствами меньше периодов «выключения» возникало при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением. Общая оценка улучшения состояния и повседневной активности среди пациентов с феноменом «включения-выключения», согласно оценке самих пациентов и врачей, также была лучшей при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением.

Фармакокинетика Левокома ретард Асино. Высвобождение действующих веществ происходит в течение 4–6 ч. Для данной формы лекарственного средства характерны меньшие колебания уровня в плазме крови; C_max леводопы в плазме крови на 60% ниже по сравнению с формами препарата без пролонгированного высвобождения. После приема препарата Левоком ретард Асино среднее время достижения C_max леводопы в плазме крови составляет около 2 ч, по сравнению с 0,75 ч при применении препарата леводопа/карбидопа в форме без пролонгированного высвобождения. Влияние приема пищи на фармакокинетику препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением изучалось у 12 здоровых лиц. C_max леводопы в плазме крови была несколько выше после приема пищи (примерно на 25%), а экспозиция (AUC) была больше примерно на 40% по сравнению с применением препарата натощак.

Метаболизм карбидопы: после перорального применения радиоактивно меченной карбидопы C_max в плазме крови достигается через 2–4 ч у здоровых лиц и через 1,5–5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. Как у здоровых лиц, так и у пациентов с болезнью Паркинсона примерно половина дозы выводится с мочой и половина — с калом. Выделение препарата почками в неизмененном виде происходит в течение первых 7 ч и соответствует около 35% общей почечной экскреции препарата. После этого выводятся только метаболиты.

Метаболизм леводопы: леводопа быстро всасывается в ЖКТ и подвергается значительному метаболизму. В случае однократного приема исследуемого радиоактивного препарата леводопы натощак у пациентов с болезнью Паркинсона C_max в плазме крови наблюдается через 0,5–2 ч и сохраняется в течение 4–6 ч. При C_max примерно 30% радиоактивного изотопа входит в состав катехоламинов, 15% — в состав допамина и 10% — в состав допы. Радиоактивность быстро начинает отмечаться в моче; ¹/₃ дозы препарата выводится в течение 2 ч. 80–90% метаболитов, которые содержатся в моче, являются фенилкарбоксильными кислотами, включая гомованилиновую кислоту. Через 24 ч 1–2% радиоактивных изотопов выводится в виде допамина и менее 1% — в виде адреналина, норадреналина и неизмененной леводопы. Поскольку биодоступность леводопы при применении препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением составляет около 70% по сравнению с препаратом леводопа/карбидопа в форме без пролонгированного высвобождения, суточная доза леводопы в виде препарата с пролонгированным всасыванием, как правило, выше, чем для препарата в стандартной форме. У здоровых добровольцев более молодого возраста биодоступность леводопы после однократного приема препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением составляет около 42%. У здоровых лиц пожилого возраста были определены показатели в диапазоне от 71 до 78% как после однократного приема препарата, так и после многократного его применения.

Левоком: болезнь Паркинсона, синдром Паркинсона.

Левоком ретард Асино: идиопатическая болезнь Паркинсона и синдром Паркинсона; постэнцефалитический паркинсонизм; для уменьшения периода «выключения» у пациентов, ранее получавших лечение комбинациями леводопы и карбидопы немедленного высвобождения и у которых наблюдаются моторные флуктуации вследствие эффекта окончания дозы (феномен «истощения эффекта препарата»), пиково-дозовая дискинезия, акинезия или подобные признаки преходящих двигательных расстройств.

Левоком применяют у взрослых внутрь. Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подбирать для каждо