Нимотоп 10мг/50мл р/р д/инф (нимодипин)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Нимотоп®

Торговое название

Нимотоп®

Международное непатентованное название

Нимодипин

Лекарственная форма

Раствор для  инфузий, 10 мг/50 мл

Состав

50 мл  раствора содержат

активное вещество - нимодипин 0,010 г,

вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия цитрат, кислота лимонная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор, слегка желтоватого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нимодипин

Код АТХ  С08СA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При непрерывном внутривенном введении 0.03 мг/кг/ч средние равновесные концентрации в плазме крови достигают 17,6-26,6 нг/мл. После внутривенного струйного введения концентрация нимодипина в плазме крови снижается двухфазно, с периодами полувыведения 5-10 минут и примерно 60 минут. Объем распределения при внутривенном введении (Vss, двухфазная модель) составляет 0,9-1,6 л/кг массы тела, общий (системный) клиренс – 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками плазмы

Нимодипин на 97-99 % связывается с белками плазмы крови. Нимодипин проникает через плацентарный барьер в исследованиях in vivo. Несмотря на отсутствие данных, у людей тоже можно предполагать проникновение препарата через плацентарный барьер. В исследованиях in vivo в молоке  выявлялись достоверно более высокие, чем в плазме, концентрации нимодипина и/или его метаболитов. В грудном молоке женщин нимодипин определялся в концентрациях, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Нимодипин может определяться в цереброспинальной жидкости в концентрациях, составляющих приблизительно 0,5% от концентраций в плазме крови, которые в целом эквивалентны концентрации свободного вещества в плазме крови.

Метаболизм

Нимодипин  выводится метаболическим путем с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4, главным образом, путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Оксилительное расщепление эфира, гидроксилирование 2- и 6- метильных групп и глюкуронизация, как реакция конъюгации, являются дополнительными важными стадиями метаболизма. Три основных метаболита, определяемые  в плазме крови, не обладают, или обладают незначимой остаточной терапевтической активностью. О наличии индуцирующего или ингибирующего влияния на ферменты печени не известно. У людей метаболиты выводятся со скоростью около 50% через почки и около 30% с желчью. Кинетика элиминации линейная. Период полувыведения нимодипина находится в пределах 1,1-1,7 часа. Терминальный период полувыведения, равный 5-10 часов, не представляет значимости в плане влияния на интервал дозирования. Средняя прогрессия концентраций нимодипина в плазме после внутривенной инфузии 0,015 мг/кг в течение одного часа (n=24, пожилые лица).

Биодоступность

В связи с высокой скоростью метаболизма при «первом прохождении» через печень (85-95%), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5-15%.

Выведение

Не выявлена индуцирующая или ингибирующая активности ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50% почками и на 30 % через желчевыводящие пути.

Кинетика выведения является линейной. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часа. Терминальный период полувыведения 5-10 часов не релевантен настолько, чтобы влиять на интервал между приемами лекарственного средства.

Фармакодинамика

Нимодипин является антагонистом кальциевых каналов 1,4-дигидропиридиновой  группы. В связи с высокой липофильностью активное вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, будучи высокоаффинным и селективным к кальциевым каналам L-типа, таким образом, блокирует трансмембранное поступление кальция в клетки. При патологических состояниях, связанных с повышенным поступлением  ионов кальция в нервные клетки, например, при ишемии головного мозга, предполагают, что нимодипин улучшает их стабильность и функционирование. Ишемические неврологические нарушения и смертность у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием при применении нимодипина значительно снижаются.

Показания к применению

- профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

Способ применения и дозы

Рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

В начале терапии в течение 2 часов вводится по 1 мг препарата (5 мл раствора) в час, что приблизительно составляет 15 мкг/кг/час. При хорошей переносимости (прежде всего, при отсутствии выраженного снижения артериального давления), через 2 часа дозу увеличивают до 2 мг нимодипина (10 мл раствора) в час, что приблизительно составляет 30 мкг/кг/час.

Начальная доза для больных с весом значительно ниже 70 кг или с лабильным артериальным давлением должна составлять 0,5 мг нимодипина (2,5 мл раствора) в час.

Инстилляция в цистерны головного мозга

В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор Нимотопа® (1 мл инфузионного раствора Нимотоп® и 19 мл раствора Рингера), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально. Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

После окончания курса инфузионной терапии длительностью 5-14 дней, рекомендуется пероральный прием таблеток  Нимотоп®  по 2 таблетки 6 раз в сутки (6 х 60 мг нимодипина).

У пациентов с нежелательными эффектами доза препарата может быть уменьшена или лечение может быть прекращено. Может потребоваться коррекция дозы при сочетанном применении с препаратами, ингибирующими или индуцирующими систему цитохрома Р450 3А4.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в частности с циррозом печени, биодоступность нимодипина может быть увеличена за счет снижения эффекта  «первого прохождения» и снижения метаболического клиренса. Эффекты, а так же нежелательные эффекты, такие как гипотензия, могут быть более выраженными у данной категории больных.  

В таких случаях следует снизить дозу или, при необходимости, рассмотреть вопрос о  прекращении терапии.

Детский и подростковый возраст

Безопасность и эффективность применения Нимотопа® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Пациентам, у которых объемная перегрузка нежелательна или противопоказана, инфузионный раствор Нимотопа® можно вводить через катетер в центральную вену, без дополнительного раствора для инфузий.  Инфузионный раствор Нимотопа® применяется для непрерывного внутривенного введения через центральный катетер с использованием инфузионного насоса. Трубки катетера соединены между собой с помощью  трехходового крана. Не допускается смешивание раствора Нимотоп® с другими лекарственными препаратами или добавление в инфузионный сосуд или флакон.

Возможно одновременное введение с одним из следующих растворов: 5% глюкозы, 0,9% натрия хлорида, Рингера с лактатом, Рингера с лактатом и магнием, декстрана 40,  гидроксиэтилированного (поли(О-2-гидроксиэтил)) крахмала 6%, человеческого 5% альбумина или крови.

Согласно результатам додклинических исследований, маннитол так же можно вводить одновременно в течение до 24 часов. Соотношение раствора Нимотоп® к другому раствору для одновременной инфузии должно составлять 1:4.

Рекомендуется так же продолжать введение нимодипина во время анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

Применение с целью  профилактики

Внутривенное введение раствора Нимотоп® следует начинать не позднее, чем через 4  дня после кровоизлияния, и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дней после субарахноидального кровоизлияния.

Если в ходе профилактического применения раствора Нимотоп® производится хирургическое лечение причины кровоизлияния, внутривенную терапию препаратом необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

После окончания курса инфузионной терапии, в течение последующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблеток Нимотоп®  в дозе 60 мг х 6 раз в сутки с интервалом в 4 часа.

Применение с лечебной целью

Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения, обусловленные вазоспазмом после субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует назначать как можно раньше и проводить в течение не менее 5 дней, но не более 14 дней.

После окончания курса инфузионной терапии, в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблеток  Нимотоп®  в дозе 60 мг х 6 раз в сутки (каждые 4 часа).

Если на фоне терапии раствором Нимотоп® производится хирургическое лечение причины кровоизлияния, внутривенную терапию препаратом необходимо продолжать как минимум