Глюкофаж XR 500 мг №30 табл (метформин)

фармакодинамика. Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя способами:

• приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
• задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Клинические исследования показали, что основным действием метформина, помимо гипогликемического, является стабилизация или незначительное уменьшение массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических доз в контролируемых средне- или продолжительных исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Из-за этого может отмечаться повышение содержания ТГ.

Фармакокинетика Глюкофаж XR 500

Всасывание. После приема внутрь таблеток Глюкофаж XR с замедленным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с приемом таблеток с немедленным высвобождением. Время достижения C_max (Tmax) составляет 7 ч (Tmax для таблеток с немедленным высвобождением = 2,5 ч).

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, C_max и AUC повышаются непропорционально принятой внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе 2000 мг аналогично AUC, наблюдаемой после приема внутрь таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением в дозе 1000 мг 2 раза в сутки.

Вариабельность C_max и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением сравнима с таковой, которая наблюдается при приеме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

После приема таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30% (C_max и Tmax не изменялись).

Всасывание метформина из таблеток с замедленным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Кумуляция при многократном приеме таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе до 2000 мг не наблюдается.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, чем C_max в плазме крови, и достигается через одно и то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты у человека не выявлены.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на выведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы T_½ составляет ≈6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому T_½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные в отношении пациентов с умеренной почечной недостаточностью, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе больных по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, поэтому необходима коррекция дозы в зависимости от клинической эффективности/переносимости (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Фармакокинетика Глюкофаж XR 1000

Всасывание. После приема внутрь 1 таблетки Глюкофаж XR 1000 мг у пациентов после приема пищи и натощак C_max составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем за 5 ч (от 4 до 10 ч).

C_max и AUC препарата Глюкофаж XR 1000 мг биоэквивалентна дозе 1000 мг Глюкофаж XR 500 мг у здоровых добровольцев как после приема пищи, так и натощак. Биоэквивалентный препарат обладает следующими свойствами.

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, C_max и AUC повышаются непропорционально принятой внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе 2000 мг аналогично AUC, наблюдаемой при приеме внутрь таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением в дозе 1000 мг 2 раза в сутки.

Вариабельность C_max и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением сравнима с таковой, которая наблюдается при приеме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

В случае приема таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 мг после приема пищи наблюдали увеличение AUC на 77% (повышалась C_max на 26% и увеличивалось Tmax до 1 ч).

Всасывание метформина из таблеток с замедленным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Кумуляция при многократном приеме таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе до 2000 мг не наблюдается.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, чем C_max в плазме крови, и достигается через одно и то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты у человека не выявлены.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на выведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы T_½ составляет ≈6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому T_½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные в отношении пациентов с умеренной почечной недостаточностью, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе больных по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в зависимости от клинической эффективности/переносимости (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых (особенно у больных с избыточной массой тела) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок, в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или в сочетании с инсулином.

Глюкофаж XR 500 мг.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин).

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка в сутки.

Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в зависимости от результатов измерений уровня глюкозы в крови. Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки в сутки.

Дозу следует принимать 1 раз в сутки во время еды вечером, повышая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг. Если достижение необходимого уровня гликемии невозможно при применении препарата Глюкофаж XR в дозе 2000 мг, которую пациент принимает 1 раз в сутки, следует применять Глюкофаж XR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки во время приема пищи.

Если необходимый уровень гликемии не достигнут, можно принимать Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

Для пациентов, получавших лечение метформином гидрохлоридом, начальная доза препарата Глюкофаж XR, таблеток с замедленным высвобождением, должна быть эквивалентна дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе >2000 мг/сут, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Глюкофаж XR.

В случае перехода на препарат Глюкофаж XR, таблетки с замедленным высвобождением, 500 мг, необходимо прекратить прием другого противодиабетического препарата для перорального применения.

Глюкофаж XR 1000 мг