Джардинс 10 мг № 30 табл ( эмпаглифлозин )
Описание
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ДЖАРДИНС®
Торговое название
ДЖАРДИНС®
Международное непатентованное название
Эмпаглифлозин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
состав оболочки Опадрай® желтый 02В38190: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (Е172).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета с оттиском «S10» на одной стороне таблетки и логотипом компании на другой стороне (для дозировки 10 мг).
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета, с оттиском «S25» на одной стороне таблетки и логотипом компании на другой стороне (для дозировки 25 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Эмпаглифлозин.
Код АТХ А10ВХ12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание: Фармакокинетика эмпаглифлозина хорошо изучена у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа). После приема внутрь эмпаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5 часа. Снижение концентрации препарата в плазме имеет двухфазный характер с быстрой фазой распределения и относительно медленной терминальной фазой. Площадь под кривой «концентрация-время» AUC и Cmax средней концентрации в плазме в стадии динамического равновесия составляют 1870 нмоль/ч и 259 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 10 мг и 4740 нмоль/ч и 687 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 25 мг один раз в сутки.
Увеличение системного воздействия эмпаглифлозина происходит пропорционально увеличению дозы. Фармакокинетические параметры однократного приема эмпаглифлозина и в стадии динамического равновесия сходны, что свидетельствует о линейной фармакокинетике относительно времени. Клинически значимые различия в фармакокинетике эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и пациентов с СД 2 типа отсутствуют.
Применение эмпаглифлозина в дозировке 25 мг после приема жирной и высококалорийной пищи вызывает незначительное снижение влияния препарата; значение AUC уменьшается приблизительно на 16%, Cmax приблизительно на 37% в сравнении с введением препарата натощак.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина и эмпаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение: объем распределения в равновесном состоянии в плазме крови составляет 73,8 л на основании популяционного фармакокинетического анализа. Связывание меченого эмпаглифлозина [14C] с эритроцитами у здоровых добровольцев примерно - 37%, а с белками плазмы – 86%.
Биотрансформация: Основных метаболитов эмпаглифлозина в плазме человека не выявлено, самыми распространенными метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита составляет менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина и от общего воздействия связанных с препаратом веществ. Данные исследований in vitro позволяют предположить, что основной путь метаболизма эмпаглифлозина - глюкуронизация с участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.
Выведение: на основании данных фармакокинетического анализа кажущийся терминальный период полувыведения эмпаглифлозина составлял 12,4 ч, а кажущийся общий клиренс - 10,6 л/час. Вариабельность между пациентами и остаточная вариабельность клиренса при пероральном приеме эмпаглифлозина составляют 39,1% и 35,8% соответственно. При приеме эмпаглифлозина один раз в день устойчивая концентрация в плазме крови достигается после приема пятой дозы. В стадии динамического равновесия, в соответствии с периодом полувыведения, кумуляция составляет до 22% (по AUC в плазме). После перорального приема дозы раствора [14C]-эмпаглифлозина здоровыми добровольцами выведение эмпаглифлозина составляет около 96%: с калом - 41% и с мочой - 54%. В неизмененном виде с калом выводится большая часть меченого препарата. Почками в неизмененном виде выводится примерно половина меченого препарата.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести (СКФ <30-<90 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются соответственно на 18%, 20%, 66% и 48%, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией ХБП максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме составляет примерно на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные фармакокинетического анализа показывают, что клиренс эмпаглифлозина снижается по мере снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), что приводит к усилению влияния препарата.
Нарушения функции печени. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются примерно на 23%, 47% и 75%, а значения Cmax примерно на 4%, 23% и 48%, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Индекс массы тела (ИМТ). Согласно фармакокинетическому анализу индекс массы тела не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетические свойства эмпаглифлозина. В данном анализе значения AUC были приблизительно на 5,82%, 10,4% и 17,3% ниже у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг/м2, соответственно, по сравнению с субъектами с ИМТ 25 кг/м2.
Пол, пожилой возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Раса. Значение AUC было на 13,5% выше у представителей азиатской расы с индексом массы тела 25 кг/м2 в сравнении с представителями других рас с индексом массы тела 25 кг/м2.
Пациенты детского возраста
Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина пациентов детского возраста не проводились.
Фармакодинамика
Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным(IC50 1,3 нмоль), и селективным конкурентным ингибитором натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2). Эмпаглифлозин не ингибирует другие важные переносчики глюкозы в периферические ткани, в 5000 раз более селективен по отношению к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру, отвечающему за абсорбцию глюкозы в кишечнике.
Активность SGLT2 высокая в почках, тогда как в других тканях его активность отсутствует или проявляется в малой степени. SGLT2 – основной транспортер, отвечающий за реабсорбцию глюкозы из клубочкового фильтрата обратно в кровоток. У пациентов с СД 2 типа и гликемией фильтруется и реабсорбируется повышенное количество глюкозы.
Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с СД 2 типа путем снижения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками посредством глюкуретического механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование SGLT2 у пациентов с СД 2 типа и гипергликемией приводит к повышенному выведению глюкозы мочой. Кроме того, начало приема эмпаглифлозина приводит к повышенному выделению натрия в результате осмотического диуреза и снижения интраваскулярного объёма.
У пациентов с СД 2 типа выведение глюкозы почками увеличивается сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина и продолжается в течение 24-часового интервала между приемами. Увеличение выведения глюкозы почками поддерживалось до конца 4-х недельного периода лечения, составляя в среднем около 78 г/день. У пациентов с СД 2 типа повышение уровня выведения глюкозы почками приводит к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.
Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина, и способствует низкому риску развития гипогликемии. Отмечается положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс HOMA-β (модель оценки гомеостаза-B). Кроме того, выведение глюкозы почками приводит к потере калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела. Глюкозурия, наблюдаемая во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать продолжительному и умеренному снижению артериального давления. Глюкозурия, натрийурез и осмотический диурез, наблюдаемые при приеме эмпаглифлозина, могут вносить вклад в улучшение сердечно-сосудистых показателей.
<Задать вопрос
Наличие
Есть в наличии (22410)
Есть в наличии (22410)
Нет в наличии
Есть в наличии (22410)
Есть в наличии (2)
Есть в наличии (22410)
Есть в наличии (4)
Есть в наличии (22410)
Есть в наличии (2)
Есть в наличии (22410)
Отзывы