ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ВИПИДИЯ™

 

 ДАННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ПОДЛЕЖИТ ДОПОЛНИТЕЛЬНОМУ МОНИТОРИНГУ.

ЭТО ПОЗВОЛИТ БЫСТРО ВЫЯВИТЬ НОВУЮ ИНФОРМАЦИЮ ПО БЕЗОПАСНОСТИ.

МЫ ОБРАЩАЕМСЯ К РАБОТНИКАМ СИСТЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ С ПРОСЬБОЙ СООБЩАТЬ  О ЛЮБЫХ ПОДОЗРЕВАЕМЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ.

 

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

ВИПИДИЯ™

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

АЛОГЛИПТИН

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ 12,5 МГ И 25 МГ

 

СОСТАВ

ОДНА ТАБЛЕТКА СОДЕРЖИТ

АКТИВНОЕ  ВЕЩЕСТВО:  АЛОГЛИПТИНА  БЕНЗОАТ  17  МГ  (ЭКВИВАЛЕНТНО  12,5  МГ АЛОГЛИПТИНА) И 34 МГ (ЭКВИВАЛЕНТНО 25 МГ АЛОГЛИПТИНА)

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА:

ЯДРО: МАННИТОЛ, ЦЕЛЛЮЛОЗА МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ, ГИДРОКСИПРОПИЛ-ЦЕЛЛЮЛОЗА, НАТРИЯ КРОСКАРМЕЛЛОЗА, МАГНИЯ СТЕАРАТ

СОСТАВ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКИ: ГИПРОМЕЛЛОЗА 2910, ТИТАНА ДИОКСИД (Е 171), ЖЕЛЕЗА ОКСИД ЖЕЛТЫЙ (Е 172), ЖЕЛЕЗА ОКСИД КРАСНЫЙ (Е 172), ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ 8000, ЧЕРНИЛА СЕРЫЕ F1

 

ОПИСАНИЕ

ОВАЛЬНЫЕ ДВОЯКОВЫПУКЛЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ ЖЕЛТОГО ЦВЕТА, С НАДПИСЬЮ «TAK» И «ALG-12.5» НА ОДНОЙ СТОРОНЕ ТАБЛЕТКИ (ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 12.5 МГ);

ОВАЛЬНЫЕ ДВОЯКОВЫПУКЛЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ СВЕТЛО-КРАСНОГО ЦВЕТА, С НАДПИСЬЮ «TAK» И «ALG-25» НА ОДНОЙ СТОРОНЕ ТАБЛЕТКИ (ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 25 МГ).

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА. САХАРОСНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА. ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 (ДПП-4). АЛОГЛИПТИН

КОД АТХ A10BH04

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакокинетика

Фармакокинетика алоглиптина изучалась в исследованиях с участием как здоровых добровольцев, так и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема до 800мг алоглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации в плазме от одного до двух часов с момента приема (среднее Тmax). После приема максимальной рекомендуемой терапевтической дозы препарата (25мг) конечный период полувыведения (T1/2) в среднем составлял 21 час.

После многократного приема до 400 мг в течение 14 дней у больных диабетом 2 типа наблюдалось минимальное накопление алоглиптина с увеличением площади под фармакокинетической кривой (АUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) на 34% и 9% соответственно. Как при однократном, так и при многократном приеме алоглиптина AUC и Cmax увеличиваются пропорционально увелечению дозы от 25 мг до 400 мг. Коэффициент вариации AUC алоглиптина среди пациентов небольшой (17 %).

Всасывание

Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Так как при приеме алоглиптина вместе с пищей с высоким содержанием жира не было обнаружено влияния на AUC и Сmax, препарат может приниматься независимо от приема пищи.

Распределение

После однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе 12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальной фазе составил 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошо распределяется в тканях.

Связь с белками плазмы составляет 20%.

Метаболизм

Алоглиптин не подвергается экстенсивному метаболизму, в результате чего от 60% до 71% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. После перорального введения 14С-меченного алоглиптина были определены два второстепенных метаболита: N-деметилированный алоглиптин M-I (˂менее чем 1% исходного вещества) и N-ацетилированный алоглиптин M-II (˂ менее чем 6% исходного вещества). M-I является активным метаболитом и селективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с алоглиптином; M-II не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП схожим ферментам. В исследованиях in vitro было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4 способствуют    ограниченному    метаболизму    алоглиптина.    Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (> более чем 99%) и в условиях in vivo в незначительных количествах подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах (25 мг).

Выведение

После приема 14С-меченного алоглиптина, 76% общей радиоактивности выводится  почками  и  13%  −  через  кишечник,  достигая  выведения  89%

введенной радиоактивной дозы. Почечный клиренс алоглиптина (9,6 л/ч) указывает на почечно-канальцевую секрецию. Системный клиренс составляет 14,0 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов: Нарушение функции почек

AUC алоглиптина у пациентов с нарушенной функцией почек легкой степени тяжести (60≤клиренс креатинина (CrCl)<90 мл/мин) увеличивалась приблизительно в 1,2 раза. Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза отмечалось у пациентов с нарушенной функцией почек умеренной степени тяжести (30≤CrCl<60 мл/мин). Приблизительно трех- и четырехкратное увеличение AUC алоглиптина отмечалось у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (15≤CrCl<30 мл/мин) и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (CrCl<15мл/мин или когда требуется диализ) соответственно.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушенной функцией печени умеренной степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC и Сmax алоглиптина уменьшаются приблизительно на 10 % и 8 % соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Данные значения клинически не значимы. Пациенты с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд- Пью) не изучались.

Возраст, пол, расовая принадлежность

Пожилой и старческий возраст (65-81 лет), пол и расовая принадлежность не имеют клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства алоглиптина.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика алоглиптина у детей и подростков младше 18 лет не изучалась, какие-либо данные отсутствуют.

Фармакодинамика

Применение разовой дозы алоглиптина здоровыми лицами приводило к максимальному ингибированию ДПП-4 в течение двух-трех часов. Максимальное ингибирование ДПП-4 превышало 93% в диапазоне доз от 12,5мг до 800мг. Ингибирование ДПП-4 оставалось на уровне выше 80% через 24 часа после приема дозы выше или равной 25мг. Максимальное и общее воздействие глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) на протяжении более 24 часов было в три-четыре раза выше у алоглиптина (в дозах 25- 200мг), чем у плацебо. В 16-недельном, двойном слепом, плацебо- контролируемом исследовании алоглиптин 25мг показал понижение уровней

постпрандиального глюкагона и повышение уровней постпрандиального активного ГПП-1 по сравнению с плацебо на протяжении восьмичасового периода после приема стандартизированной пищи. Неизвестно, как эти результаты относятся к изменениям в общем гликемическом контроле у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В этом исследовании применение алоглиптина 25мг показало понижение двухчасовых постпрандиальный уровней глюкозы по сравнению с плацебо (-30мг/дл против 17мг/дл, соответственно).

Однократный прием суточной дозы (нескольких разовых доз) алоглиптина у пациентов с диабетом 2 типа в течение 14 дней, также приводил к максимальному ингибированию ДПП-4 в течение одного-двух часов. Ингибирование превышало 93% для всех доз 25мг, 100 мг и 400мг. После 14 дней применения алоглиптина в этих дозах ингибирование ДПП-4 оставалось выше 81% в течение 24 часов.

Влияние на электрофизиологические параметры сердца

В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании в четырех параллельных группах участвовало 257 пациентов, которые получали алоглиптин 50мг, алоглиптин 400мг, моксифлоксацин 400мг или плацебо один раз в сутки на протяжении семи дней. Прием любой из доз алоглиптина не сопровождался увеличением скорректированного интервала QTc. После приема дозы 400 мг пиковая концентрация алоглиптина в плазме крови была в 19 раз выше, чем пиковая концентрация после приема максимальной рекомендуемой терапевтической дозы 25мг.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ПРЕПАРАТ ВИПИДИЯ™ ПОКАЗАН В ДОПОЛНЕНИЕ К ДИЕТЕ И ФИЗИЧЕСКИМ УПРАЖНЕНИЯМ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ГЛИКЕМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ  У  ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В ВИДЕ МОНОТЕРАПИИ И В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ДОЗИРОВКА

ВИПИДИЯ™ ВЫПУСКАЕТСЯ В ВИДЕ ПОКРЫТЫХ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ 25МГ И 12,5МГ ПРЕПАРАТА, ЧТО ПОЗВОЛЯЕТ ВЫБРАТЬ ОПТИМАЛЬНЫЙ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ.

РЕКОМЕНДУЕМОЙ ДОЗОЙ ЯВЛЯЕТСЯ ОДНА ТАБЛЕТКА ВИПИДИЯ™ 25МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ПО ДОЗИРОВКЕ ДЛЯ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

− ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ (60≤CRCL<90МЛ/МИН), КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ НЕ ТРЕБУЕТСЯ

− РЕКОМЕНДУЕМОЙ ДОЗОЙ ПРЕПАРАТА ВИПИДИЯ™ ДЛЯ ПАЦИЕН