Глюкофаж XR 1000 мг №60 табл (метформин)

ИНСТРУКЦИЯ ГЛЮКОФАЖ XR (GLUCOPHAGE) 1000 МГ ТАБЛЕТКИ

Состав действующее вещество Глюкофаж: metformin; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1000 мг вспомогательные вещества Глюкофаж: натрия кармеллоза, гипромеллоза 100000 СРS, магния стеарат. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки пролонгированного действия.           ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: белого или почти белого цвета капсуловидни двояковыпуклые с гравировкой «1000» с одной стороны и «МЕRCK» - с другой. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов . Код АТХ А10В А02.    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакологические. Метформин - бигуанид с антигипергликемический эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: приводит к снижению выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазы. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Клинические исследования показали, что основным действием Глюкофаж, кроме гипогликемической, является стабилизация или незначительная потеря массы тела. Независимо от своего действия на уровень глюкозы в крови, таблетки Глюкофаж с немедленным высвобождением проявляют положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением Глюкофаж вечером. Из-за этого также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов. Фармакокинетика . Всасывания. После приема внутрь 1 таблетки Глюкофаж XR 1000 мг пациентам после приема пищи и натощак максимальная плазменная концентрация составляет 1214 нг / мл и достигается за 5:00 (от 4 до 10:00). Максимальная концентрация ( max ) и площадь под кривой AUC Глюкофаж XR 1000 мг является биоквивалентнимы дозе 1000 мг Глюкофаж XR 500 мг у здоровых добровольцев как после приема пищи, так и натощак. Биоэквивалентным препарат Глюкофаж обладает следующими свойствами. При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация ( max ) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозы. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг Глюкофаж в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичное AUC, что наблюдается после приема 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки. Колебания С max и AUC в отдельных субъектов в случае приема таблеток Глюкофаж с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением. После приема таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после приема пищи наблюдалось увеличение AUC на 77% (с max повышалось на 26% и Т max удлинялось к 1:00). Всасывания Глюкофаж из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от Состав пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.  Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.  Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Вывод. Почечный клиренс Глюкофаж составляет> 400 мл / мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня Глюкофаж в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеющиеся ограниченные данные по пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию Глюкофаж в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима корректировка дозы согласно клинической эффективностью / переносимостью (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Показания Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у взрослых при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (особенно у больных с избыточной массой тела), в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином. Противопоказания Повышенная чувствительность к метформина или к любому другому компоненту Глюкофаж; любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)  диабетическая кома; почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин) острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни) декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ Комбинации, не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения Глюкофаж следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применений в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики) . Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу Глюкофажа XR. Транспортеры органических катионов (OCT) Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Одновременное применение метформина с:  ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови ингибиторами обеих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы Глюкофаж, поскольку ингибиторы / индукторы OCT могут повлиять на эффективность Глюкофаж. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ Лактоацидоз очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшению употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение Глюкофаж и обратиться за медицинской помощью. Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и