Дексилант 60 мг №28 капс (декслансопразол)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Дексилант™



Торговое название

Дексилант™



Международное непатентованное название

Декслансопразол



Лекарственная форма

Капсулы с модифицированным высвобождением 30 мг и 60 мг



Cостав

Одна капсула содержит

активные вещества: декслансопразол 30 мг или 60 мг

вспомогательные вещества: сахарная крупка, магния карбонат, сахароза, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), дисперсия метакриловой кислоты сополимера, макрогол 8000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, метакриловой кислоты сополимер (тип В), метакриловой кислоты сополимер (тип А), триэтилцитрат

Оболочка капсулы:

Каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171), краситель FD & C синий

№ 2 алюминиевый лак (E132), железа оксид черный (Е 172), гипромеллоза, чернила серые очищенные

 - состав сахарной крупки: сахароза, крахмал кукурузный;

** - состав дисперсии метакриловой кислоты сополимера: метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат;

*** - состав чернил серых очищенных: железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерина моноолеат.



Описание

Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус – надпись «30». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета

( для дозировки 30 мг)

Капсулы с непрозрачными синей крышечкой и корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус - надпись «60». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета (для дозировки 60 мг)



Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболевания связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагиального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Декслансопразол.

Код АТХ А02ВС06



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дексилант™ – препарат с двойным замедленным высвобождением лекарственного вещества, которое приводит к двум различным пикам концентрации в плазме крови; первый пик происходит в течение одного-двух часов после приема внутрь, затем следует второй пик в течение четырех-пяти часов. Период полураспада декслансопразола около одного-двух часов у здоровых людей и у больных с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Накопления декслансопразола после многократного и одноразового приема препарата Дексилант™ 30 мг или 60 мг не происходит, хотя средние значения площади под кривой (AUCt) и максимальной концентрации лекарственного препарата, достигнутой в плазме (Cmax) декслансопразола были несколько выше (менее 10%) на 5-й день, чем на 1-й день.

Фармакокинетика декслансопразола весьма вариабельна, со значениями процентного коэффициента вариации (CV%) для Cmax, AUC, и клиренса при пероральном приеме препарата (CL/F) более 30% процентов (смотрите таблицу 1).















Таблица 1: Средние значения (CV%) фармакокинетических параметров у пациентов на 5 день после приема препарата Дексилант TМ

Доза (мг)

Cmax

(нг/мл)

AUC24

(нг·ч/мл)

CL/F

(л/ч)

30



658 (40%)

(N=44)

3275 (47%)

(N=43)

11,4 (48%)

(N=43)

60



1397 (51%)

(N=79)

6529 (60%)

(N=73)

11,6 (46%)

(N=41)

Абсорбция

После перорального приема 30 мг или 60 мг препарата Дексилант™ здоровыми лицами и пациентами с симптоматической ГЭРБ, средние значения Cmax и AUC декслансопразола увеличивались примерно пропорционально дозе.

Когда гранулы препарата Дексилант™ в дозе 60 мг смешивают с водой и вводят через назогастральный зонд или перорально через шприц, биодоступность (Cmax и AUC) декслансопразола аналогична биодоступности при введении препарата Дексилант™ 60 мг в виде невскрытой капсулы.

Распределение

Связывание декслансопразола с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96% до 99% и было независимым в концентрации 0,01-20 мкг/л. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью очевидный объем распределения (Vz/F) после приема многократных доз составлял 40 л.

Метаболизм

Декслансопразол экстенсивно метаболизируется в печени путем окисления, восстановления и последующего образования сульфатных, глюкуронидных и глутатионовых соединений до неактивных метаболитов. Окислительные метаболиты образуются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 (CYP), включая гидроксилирование, главным образом изоферментом CYP2C19 и окисление до сульфона изоферментом CYP3A4.

Изофермент CYP2C19 является полиморфным печеночным изоферментом, который проявляет три фенотипа при метаболизме субстратов CYP2C19; быстрые метаболизаторы (*1/*1), промежуточные метаболизаторы (*1/мутант) и медленные метаболизаторы (мутант/мутант). Декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме, независимо от статуса CYP2C19 метаболизатора. У промежуточных и быстрых метаболизаторов изофермента CYP2C19, основным метаболитом в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуроновое соединение, в то время как у медленных метаболизаторов CYP2C19 сульфон является основным метаболитом в плазме крови.

Выделение

После введения препарата Дексилант™ декслансопразол не выводится в неизмененном виде с мочой. После введения декслансопразола, меченого 14С, шести здоровым добровольцам, около 50,7% (стандартное отклонение (СО): 9,0%) введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% (СО: 7,3%) – с калом. Клиренс при пероральном приеме здоровыми лицами составил 11,4-11,6 л/ч соответственно после 5-дневного применения в дозах 30 мг или 60 мг один раз в сутки.

Влияние приема пищи

В исследованиях по влиянию приема пищи со здоровыми добровольцами, прием препарата Дексилант™ после еды был сравнен с приемом препарата на голодный желудок; увеличение Cmax колебалось от 12% до 55%, увеличение AUC колебалось от 9% до 37%, и Тmax также изменялся (в пределах от снижения до 0,7 ч до увеличения до трех часов).

Особые группы пациентов

Детский возраст

Фармакокинетика декслансопразола у пациентов в возрасте до 18 лет не были изучены.

Пожилой возраст

У пожилых по сравнению с молодыми значительно увеличивается конечный период полувыведения (2,2 и 1,5 часа соответственно). Системное воздействие (AUC) декслансопразола на пожилых значительно выше, чем у молодых пациентов (34% выше).

Пол

При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг 12 здоровыми мужчинами и 12 здоровыми женщинами, у женщин был выявлен более высокий уровень системного воздействия (AUC) (на 43% выше), чем у мужчин. Эта разница не представляет значительную проблему по безопасности.

Почечная недостаточность

Декслансопразол в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, и после перорального приема декслансопразола исходное вещество в моче не обнаруживается. Поэтому не ожидается, что фармакокинетика декслансопразола будет меняться у пациентов с нарушениями функции почек. Исследования среди пациентов с нарушенной функции почек не проводились. Кроме того, фармакокинетика лансопразола клинически не отличалась у пациентов с нарушениями функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени по сравнению со здоровыми лицами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У 12 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью), которые получали разовую пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант™, системное воздействие (AUC) связанного и несвязанного декслансопразола было примерно в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Эта разница в воздействии не была вследствие разницы в связывании с белками. Исследования у больных с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Фармакодинамика

Механизм действия

Декслансопразол относится к классу антисекреторных препаратов, является производным бензимидазола, который подавляет секрецию желудочного сока путем угнетения Н+/K+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка. Поскольку этот фермент рассматривается как кислотный (-протонный) насос в париетальных клетках, декслансопразол характеризуется как ингибитор протонного насоса желудка, так как он блокирует конечную стадию кислотообразования.

Антисекреторная активность

В перекрестном исследовании со здоровыми субъектами было оценено антисекреторное влияние на 24-часовой внутрижелудочный pH при приеме препаратов Дексилант™ 60 мг (n = 20) и лансопразол 30 мг (n = 23) один раз в день в течение пяти дней. Результаты приведены в таблице 2.



Таблица 2. Влияние на 24-часовой внутрижелудочный рН на 5-й день приема препаратов Дексилант™ и лансопразол

Дексилант™ 60 мг

Лансопразол 30 мг

Среднее значение внутрижелудочного pH

4.55

4.13

Промежуток времени с уровнем внутрижелудочного рН >4, % (часы)

71

(17