Золопент 40мг №30 табл (пантопразол)

Состав действующее вещество Золопент: pantoprazole; 1 таблетка содержит пантопразола натрия сесквигидрат эквивалентно пантопразолу 40 мг; вспомогательные вещества Золопент: натрия карбонат безводный, маннит (Е 421), кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат, ойдрагит L30D55, триэтилцитрат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк, Opadry 03F58750 белый*.* Opadry 03F58750 белый: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА. золопент - таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые. ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА. Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибитор протонной помпы. Код АТХ А02В С02. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Фармакодинамика. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Золопент трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент Н+-К+-АТФазу, т.е. блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию соляной кислоты. Терапевтический эффект пантопразола достигается у большинства пациентов в течение 2 недель лечения. Применение пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонного насоса и ингибиторами Н2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку золопент связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата Золопент одинаковый. При применении золопента увеличивается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении пантопрозола уровни гастрина в большинстве случаев не превышают верхней границы нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев увеличиваются вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ЕСЬ-клеток) в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиями, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось. Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. Фармакокинетика. Всасывание. золопент всасывается быстро, а максимальные концентрации в плазме крови достигаются уже после однократного перорального приема дозы Золопент 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз Золопент от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») или максимальную концентрацию в сыворотке крови, а, соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается лишь вариативность латентного периода. Распределение. Связывание золопента с белками сыворотки крови составляет около 98%. Объем распределения - около 0,15 л/кг. Выведение. золопент метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; другой метаболический путь - окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/ч /кг. Было отмечено несколько случаев задержки вывода пантопразола у пациентов. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола. Особенности применения пациентам/особым группам пациентов. Около 3% европейцев не имеют активного фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких особ метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы Золопент 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме - время» была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, которые имеют активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку золопента. Рекомендаций по снижению дозы Золопент при назначении золопента пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень небольшие количества золопента. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2-3 часа), выведение все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлд Пью) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно, в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Легкое увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с младшими волонтерами также не имеет клинического значения. Дети. После однократного приема дозы Золопент 20 или 40 мг золопента перорально AUC и Cmax детям от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых. КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ. Показания Рефлюкс-эзофагит.  Эрадикация Helicobacter pylori (H.pylori) у пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванными этим микроорганизмом в комбинации с определенными антибиотиками.  Язва двенадцатиперстной кишки.  Язва желудка. Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные состояния. Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола и к какому-либо компоненту препарата Золопент. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ. Пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб). Совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром и другими препаратами, которые применяются при лечении ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется. Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином при проведении клинических исследований, были зарегистрированы единичные случаи изменения МНИ (Международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНИ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3Ä4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают на то, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами. Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено. Одновременное применение Золопент вместе с метотрексатом (в основном, в большой дозировке) может повышать и удлинять уровни метотрексата и/или его метабо