Сомпраз 40мг №1фл + натрия хлорид 0,9% 5мл (Эзомепразол)

Инструкция по медицинскому  применению
лекарственного средства

Сомпраз
 
Торговое название
Сомпраз
 
Международное  непатентованное название
Эзомепразол
 
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг в комплекте с растворителем - раствором натрия хлорида 0.9 %  5 мл
 
Состав
Один флакон препарата содержит
активное вещество - натрия эзомепразола 42.6 мг
                                   (эквивалентно эзомепразолу 40 мг),
вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.
Растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций.
 
Описание
Лиофилизат белого или почти белого цвета в виде спрессованной массы.
 
Фармакотерапевтическая группа
Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса. Эзомепразол.
Код АТХ А02ВС05
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Распределение
Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол  подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы СYР2С19, при этом образуются гидрокси- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола - основной метаболит, определяемый  в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).
Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – при повторных приемах. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных приемах препарата один раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и время- зависимым, что является следствием  снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванных тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют фермент CYP2C19.
При ежедневном введении препарата один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции препарата не отмечается.
При повторном внутривенном введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя пиковая концентрация в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная пиковая концентрация составляет 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при внутривенном введении эзомепразола по сравнению с пероральным приемом.
Нелинейное увеличение AUC наблюдается после внутривенного введения эзомепразола в виде 30-минутной инфузии (40 мг, 80 мг и 120 мг) с после-дующей продолжительной инфузией (4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 ч.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в  желудке. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 1- 2% населения снижена активность фермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4, и при повторном приеме  40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация – время» на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения пиковых концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола  существенно не изменяется.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация – время» для эзомепразола. Поэтому максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелым нарушением функции печени составляет 20 мг/сутки и ее не следует превышать. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при введении препарата один раз в сутки не отмечается.
Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Фармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в  желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует кислотный насос – фермент Н⁺, К⁺- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
После приема  эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с наличием симптомов значение желудочного рН было выше 4 в течение  в среднем 13 и 17 часов из 24 часов.
Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приёма внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC- площадь под кривой «концентрация-время»).
При внутривенном введении 80 мг эзомепразола в виде болюсной инфузии в течение 30 минут,  предшествующем  длительной  внутривенной  инфузии 8 мг/ч в течение 23,5 часов, значение внутрижелудочного рН выше 4 и выше 6 у здоровых  добровольцев  поддерживалось  в  течение,  в  среднем, 21 часа и 11-13 часов из 24 часов, соответственно. 
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
Заживление рефлюкс-эзофагита при лечении эзомепразолом в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93%  пациентов через 8 недель терапии.

Показания к применению
Сомпраз для внутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:
- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом
  и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни
- лечение и профилактика пептических язв, связанных с приёмом
  нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после
  эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или
  двенадцатиперстной кишки

Способ применения и дозы
Взрослые
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть  рекомендован Сомпраз парентерально в дозе 20 - 40 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов ГЭРБ Сомпраз применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Для лечения и профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, рекомендуется Сомпраз в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Как правило, период лечения внутривенной формой непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный приём препарата.
Инъекции
Доза 40 мг
Приготовленный  раствор  Сомпраза  вводится  внутривенно в течение не менее 3 минут.
Доза 20 мг
1/2 приготовленного раствора эзомепразола вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Инфузии
Доза 40 мг
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут.
Доза 20 мг
1/2 приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после
эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или
двенадцатиперстной кишки
После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или
двенадцатиперстной кишки доза препарата составляет 80 мг, которую вводят в виде болюсной инфузии в течение 30 минут, после чего проводят длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).
Болюсная дозировка, равная 80 мг.
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Д