Ванатекс Комби 80/12,5 мг №28 табл (валсартан/гидрохлоротиазид)

УТВЕРЖДЕНА

приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

 Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»__________201_ г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

ВАНАТЕКС КОМБИ

 

Ванатекс Комби

 

Нет 

 

Таблетки, покрытые оболочкой 80/12,5 мг, 160/12,5 мг, 160/25 мг 

 

Одна таблетка содержит

валсартана 80 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг (для дозировки 80/12,5 мг), валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг (для дозировки 160/12,5 мг), валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 25 мг (для дозировки 160/25 мг) 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки:

Advantia prime 171996BA01: гипромеллоза 6сР, макрогол 400, титана диоксид Е171, железа (III) оксид красный Е172 (для дозировки 80/12,5 мг), 

Advantia prime 172012BA01:  гипромеллоза 6сР, макрогол 400, титана диоксид Е171, железа (III) оксид красный Е172, железа (III) оксид желтый Е172 ,  железа (III) оксид черный Е172 (для дозировки 160/12, 5 мг), 

Advantia prime 185998BA01: гипромеллоза 6сР, макрогол 400, титана диоксид Е171, железа (III) оксид красный Е172, железа (III) оксид желтый Е172,  железа (III) оксид черный Е172 (для дозировки 160/25 мг).

 

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью,  покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 80/12.5 мг).

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью,  покрытые оболочкой ржаво - коричневого цвета (для дозировки 160/12.5 мг). 

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью,  покрытые оболочкой светло-коричневого цвета (для дозировки 160/25 мг). 

 

Антагонисты ангиотензина II в комбинации с  диуретиками. 

Код ATХ C09DA03

 

Валсартан

Всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2 < 1 ч и t1/2 около 9 ч).

Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. 

Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Выведение валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой “концентрация-время” не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид

Всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax - около 2 часов). Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов в пожилом возрасте наблюдалась немного повышенная общесистемная экспозиция валсартаном по сравнению с молодыми людьми, что не имеет клинического значения.

Ограниченные данные говорят о том, что системный клиренс гидрохлортиазида снижается и у здоровых, и у страдающих артериальной гипертензией пожилых лиц по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Нарушения функции почек

В случае применения рекомендуемых доз Ванатекс Комби коррекция дозы препарата не требуется для пациентов, клиренс креатинина у которых составляет 30-70 мл/мин.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и находящихся на диализе нет доступных данных по применению Ванатекса Комби. Валсартан характеризуется высокой степенью связывания с белками и не может быть удален с помощью диализа, тогда как удаления гидрохлортиазида можно достичь при диализе.

Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Как и ожидалось для вещества, которое выделяется почти исключительно через почки, состояние почечной функции оказывает значительное влияние на кинетику гидрохлортиазида.

Нарушения функции печени

В фармакокинетическом исследовании у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени длительность выведения валсартана увеличилась приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Доступных данных по использованию валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени не оказывают значимого влияния на фармакокинетику гидрохлортиазида.

Ванатекс Комби - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2 -рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Частота развития сухого кашля  ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получающих ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертонией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса.

После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В резул