Нитресан 10 мг №30 табл (нитрендипин)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Нитресан

Торговое название 

Нитресан

Международное название

Нитрендипин 

Лекарственная форма 

Таблетки  10мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка  содержит

активное вещество – нитрендипин 10мг, 20  мг,    

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза   микрокристаллическая, повидон 25, натрия докузат, магния стеарат.

Описание

Таблетки  желтого цвета с плоской поверхностью, с риской на одной стороне и дозировкой на другой стороне, диаметром около 7.0 мм (для дозировок    10 мг и 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных»  кальциевых каналов селективные. 

Дигидропиридиновые производные.

Код АТС С08СА08

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

При приеме внутрь  нитрендипин быстро и почти полностью всасывается, биодоступность  – приблизительно 88%. Биологический полупериод абсорбции составляет 30 – 60 минут. Пик концентрации в плазме достигается в течение 1 -3 часов после приема препарата, средняя максимальная концентрации (Cmax) составляет около 6,1 -19 мкг/л. Учитывая значительное влияние первого прохождения через печень (first-pass эффект), системная доступность нитрендипина составляет 20 – 30%.

96-98% нитрендипина связывается с белками плазмы крови (альбумином) и поэтому не подвергается диализу. Нитрендипин не может быть устранен гемодиализом или перитонеальным диализом. Объем дистрибуции в стационарном состоянии составляет около 5-9 л/кг массы тела. 

При приеме внутрь  нитрендипин претерпевает значительные метаболические изменения уже при первом прохождении через печень (first-pass эффект), и почти полностью метаболизируется в результате окислительных процессов в печени. Его метаболиты фармакодинамически не эффективны. Менее 0,1% пероральной дозы выводится в неизменном виде с мочой. Нитрендипин в виде метаболитов в основном выделяется посредством почек (около 77% пероральной дозы), остальное выводиться с желчью и стулом.

Полупериод выведения нитрендипина, принимаемого в виде таблеток составляет около 8-12 часов. Кумуляция активного вещества или его метаболитов в организме после достижения стационарного состояния не наблюдается.

Поскольку нитрендипин выводится в основном в виде метаболитов, у пациентов с хроническим заболеванием печени, его выведение из организма происходит значительно медленнее: биологический период полураспада удлиняется в 2-3 раза. У пациентов с нарушениями функции почек не требуется специального регулирования дозировки.

Фармакодинамика

Нитресан является блокатором кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа, который действует как антигипертензивное средство.

Нитресан  ингибирует трансмембранное прохождение ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Это приводит к защите от чрезмерного проникновения кальция в клетку, ингибиции кальций-зависимых миогенных сокращений гладкой мускулатуры сосудов, снижению сосудистого переферического сопротивления, снижению патологически повышенного артериального давления крови, незначительному натрийуретическому эффекту, особенно в начале лечения.

Показания к применению

- лечение эссенциальной (первичной)  гипертензии

Способ применения и дозы

Лечение строго индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания, как правило, долговременное лечение.

Таблетки принимают внутрь утром после  еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Запрещается запивать грейпфрутовым соком. Активное вещество Нитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки должны извлекаться из блистера непосредственно перед употреблением.

Взрослым нитресан назначают по 10 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки утром и вечером (20 мг/сут) или 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, утром. В случае недостаточного снижения артериального давления, врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое, по 20 мг (2 таблетки по 10 мг) 2 раза в сутки (40 мг/сут) или 20 мг (1 таблетка по 20 мг) 2 раза в сутки (40 мг/сут).

Средняя терапевтическая разовая доза - 10 мг, средняя терапевтическая суточная доза - 20 мг. 

Максимальная разовая доза - 20 мг, максимальная суточная доза - 40 мг. 

У пожилых пациентов и пациентов с дисфункцией печени метаболизм нитрендипина может быть замедлен, что может приводить к нежелательной гипотонии. Поскольку эффект нитрендипина у таких пациентов может быть усилен и/или продолжен рекомендуется начинать лечение с низких доз (10 мг/сут) при тщательном наблюдении за состоянием больного. При сильном снижении давления в этих случаях даже при низких дозах, необходимо изменить лечение.

Длительность терапии определяет врач.

У пациентов с почечной недостаточностью  не требуется специальной корректировки доз.

Побочные действия  

Очень часто   (>1/10) 

- головная боль (особенно в начале лечения, проходящая)

- приливы (особенно в начале лечения, проходящие)

- периферические отеки (особенно в начале лечения, проходящие)

Часто  (≥ 1 % до < 10 %) - в начале лечения приступы ангины пекторис (боли в груди) или у пациентов страдающих стенокардией  может увеличиться частота, продолжительность и тяжесть приступов

- сердцебиение, тахикардия, расширение вен 

- метеоризм

Нечасто (≥ 0,1 % до < 1 %)  

- парестезия, головокружение, утомляемость, обмороки, нервозность, мигрень, сонливость, шум в ушах- анормальное зрение, затуманенное зрение

- одышка 

- сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, диспепсия, гастроэнтерит

- учащенные позывы к мочеиспусканию, полиурия

- гиперчувствительные кожные реакции: зуд, крапивница, сыпь, фотосенсибилизация

- миалгия, артралгия

- гипотензия

- увеличение веса, потливость

Редко (≥ 0,01 % до < 0,1 %)

- лейкоцитокластический васкулит (аллергический кожный васкулит)

- нарушение функции печени (повышение концентрации трансаминаз)

Очень редко (<1/10000)

- инфаркт миокарда 

- лейкопения, агранулоцитоз

- гиперплазия десен (кровоточивость, отечность, болезненность)

- эксфолиативный дерматит, ангиоэдема

- лихорадка

- эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия

Противопоказания  

- повышенная  чувствительность к активному веществу (нитрендипину), к 

  иному антагонисту кальция 1,4-дигидропиридинового типа или к другим 

  компонентам препарата 

- кардиогенный шок

- тяжелая степень стеноза аортального клапана

- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 

  4-х недель)

- нестабильная стенокардия   

- беременность и период лактации

- детский  и подростковый возраст до 18 лет  

Лекарственные взаимодействия

Нитрендипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 3А4, локализованной  в слизистой оболочке кишечника и в печени. Лекарства, подавляющие, или стимулирующие эту ферментативную систему могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass effect) или клиренс нитрендипина.
Лекарственные препараты, которые ингибируют CYP 3A4 системы и, следовательно, могут привести к увеличению плазменных концентраций нитрендипина, например:

−                   макролидные антибиотики (например эритромицин),

−                   ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)

−                   противогрибковые препаратыгруппы азолов (например, кетоконазол),

−                   антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин,

−                   хинупристин/ дальфопристин,

−                   вальпроевая кислота,

−                   циметидин и ранитидин

При одновременном применении с этими агентами необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о сокращении дозы нитресана.

При одновременном применении нитресан повышает: концентрацию в плазме крови хинидина, теофиллина и дигоскина (почти в два раза).

Гипотензивный эффект нитресана ослабляют:

 -  нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – задерживают Na+ и блокируют синтез простагландина(Pg) почками;

 - эстрогены