Арифам 1,5 мг/10 мг №30 табл (индапамид/амлодипин)

Торговое название 

Арифам®

Международное непатентованное название 

Нет 

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой с модифицированным высвобождением 1,5 мг / 5 мг и 1,5 мг / 10 мг

Состав 

Одна таблетка содержит 

активное вещество:

таблетки 1,5 мг / 5 мг: индапамид 1,5 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг, (эквивалентно 5 мг амлодипина)

таблетки 1,5 мг / 10 мг: индапамида 1,5 мг и амлодипина бесилата 13,87мг, (эквивалентно 10 мг амлодипина)

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, лактозы моногидрат, стеарат магния, повидон К 30, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный

оболочка: гилцерин, гипермеллоза, железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), вода очищенная 

Описание

Двухслойные таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с выгравированным символом на одной стороне таблетки (для дозировки 1.5 мг/5 мг);

Двухслойные таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с выгравированным символом на одной стороне таблетки (для дозировки 1.5 мг/10 мг).

Фармакотерапевтическая группа 

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов в комбинации с диуретиками. Амлодипин и диуретики.

Код АТХ C08GA02 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Индапамид:

Индапамид 1,5 мг представлен замедленным высвобождением, основой которого является специальный матрикс-носитель, обеспечивающий постепенное контролируемое высвобождение индапамида.

Абсорбция:

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания препарата, не влияя при этом на полноту абсорбции активного вещества.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение:

Около 79 % препарата связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов).

Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата.

При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.

Выведение:

Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %).

Амлодипин:

Амлодипин представлен быстрым высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы:

После перорального приема терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. 

Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. 

Биотрансформация/выведение 

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием инактивных метаболитов: 10% в неизмененном виде, 60% метаболитов выводится с мочой. 

Фармакодинамика

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.

Амлодипин - ингибитор потока ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антогонист ионов кальция); он ингибирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. 

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. 

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если терапевтический эффект не достигнут.

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект. 

В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием больных с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена: на уровень триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;

• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у больных сахарным диабетом, страдающих гипертензией.

У пациентов с гипертензией прием одноразовой дозы амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение кровяного давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя в течение 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного действия острая гипотензия не характерна для введения амлодипина. 

Амлодипин не обуславливает никаких нежелательных метаболических реакций, не оказывает влияния на показатели липидного профиля, и может применяться у пациентов с сопутствующей астмой, сахарным диабетом и подагрой. 

Показания к применению

- при лечении эссенциальной гипертензии у пациентов, принимающих индапамид и амлодипин в таких же дозах как в фиксированной комбинации.

Способ применения и дозы 

Препарат рекомендуется принимать утром до еды, 1 раз в сутки. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Комбинированный препарат в фиксированных дозах не подходит для начальной терапии. Если требуется изменение дозировки, титрацию следует проводить с отдельными компонентами.

Длительность курса лечения определяется лечащим врачом. 

Побочные действия

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто

- сонливость

- головокружение, головная боль

- гиперемия

- боль в животе, тошнота

- макулопапулезная сыпь

- припухлость голеностопного сустава

- отек

Нечасто 

- бессонница

- смена настроения (включая тревожность)

- депрессия, тремор, дисгевзия, гипестезия 

- нарушение зрения (включая диплопию)

- тиннитус, ринит

- учащенное сердцебиение

- одышка

- рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор)

- артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине

- нарушение мочеиспускания, ночная повышенная частота мочеиспускания 

- полиурия

- половое бессилие

- гинекомастия

- боль в груди, астения, чувство дискомфорта, увеличение массы тела, понижение массы тела

Редко

- спутанность сознания

- парестезия

- вертиго

- сухость во рту, запор

- пурпура, алопеция, изменение цвета кожи, зуд, сыпь, экзантема

- гипергидроз

- усталость

Очень редко 

- лейкоцитопения, томбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия

- агранулоцитоз

- аллергические реакции

- гипокалиемия, гипергликемия, гиперкальциемия

- гипертония, гипотензия

- периферическая нейропатия

- инфаркт миокарда

- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)

- васкулит

- кашель

- гастрит, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени

- нарушение функции печени

- гиперплазия десен

- ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке 

- светочувствительность

- почечная недостаточность

Частота не установлена

- гипонатриемия с гиповолиемией

- синкопа

- миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения

- тахикардия 

- гепатит, повышение уровня печеночных ферментов

- печеночная энцефалопатия на фоне печеночной недостаточности

- возможное усугублени