Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

НолипрелÒ Аргинин

Торговое название

НОЛИПРЕЛÒ АРГИНИН

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

НЕТ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: периндоприла аргинин 2,5 мг (эквивалентно 1,6975 мг периндоприла) индапамид 0,625мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А),

пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат,  титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки удлиненной формы, с двояковыпуклой  поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Связанный с периндоприлом:

Абсорбция и биодоступность

При приеме внутрь периндоприл быстро абсорбируется, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Биотрансформация

Периндоприл является пролекарством. 27% от принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

Выведение
Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Линейность / нелинейность

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. 

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты:

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность:

Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе:

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

При циррозе:

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако, количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения»).

Связанный с индапамидом:

Абсорбция

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Биотрансформация и выведение

T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность:

Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Фармакодинамика

НОЛИПРЕЛÒ АРГИНИН – НЕЗАВИСИМО ОТ ВОЗРАСТА ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТЕНЗИЕЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИ ПРИВОДИТ К ДОЗОЗАВИСИМОМУ СНИЖЕНИЮ ДИАСТОЛИЧЕСКОГО И СИСТОЛИЧЕСКОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ КАК В ПОЛОЖЕНИИ ЛЕЖА, ТАК И СТОЯ. ГИПОТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ СОХРАНЯЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ СУТОК. УМЕНЬШЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДОСТИГАЕТСЯ МЕНЕЕ ЧЕМ ЗА ОДИН МЕСЯЦ БЕЗ ТАХИФИЛАКСИИ; ПРЕКРАЩЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ НЕ ВЫЗЫВАЕТ ЭФФЕКТА ОТМЕНЫ. В ХОДЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ КОМБИНИРОВАННОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ПЕРИНДОПРИЛА И ИНДАПАМИДА ПРИВОДИЛО К СИНЕРГИЧЕСКОМУ ГИПОТЕНЗИВНОМУ ЭФФЕКТУ ПО СРАВНЕНИЮ С ДЕЙСТВИЕМ КАЖДОГО ИЗ ЭТИХ КОМПОНЕНТОВ ПРИ РАЗДЕЛЬНОМ ПРИЕМЕ.

В ХОДЕ PICXEL, МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ДВОЙНОГО СЛЕПОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ С АКТИВНЫМ КОНТРОЛЕМ, С ПОМОЩЬЮ ЭХОКАРДИОГРАФИИ ОЦЕНИВАЛИ ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ ПЕРИНДОПРИЛА/ИНДАПАМИДА НА ГИПЕРТРОФИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА В СРАВНЕНИИ С МОНОТЕРАПИЕЙ ЭНАЛАПРИЛОМ. В ИССЛЕДОВАНИИ PICXEL ПАЦИЕНТЫ С ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (С ИНДЕКСОМ МАССЫ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (LVMI) > 120 Г/М2 У МУЖЧИН И > 100 Г/М2 У ЖЕНЩИН) БЫЛИ РАНДОМИЗИРОВАНЫ В ГРУППУ, ПОЛУЧАВШУЮ 2 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 2,5 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА)/ 0,625 МГ ИНДАПАМИНА, ИЛИ В ГРУППУ, ПОЛУЧАВШУЮ 10 МГ ЭНАЛАПРИЛА, ОДИН РАЗ В ДЕНЬ НА ПРОТЯЖЕНИИ ОДНОГО ГОДА ЛЕЧЕНИЯ. ДОЗА КОРРЕКТИРОВАЛАСЬ В СООТВЕТСТВИИ С ДАННЫМИ КОНТРОЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДО 8 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 10 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА) И 2,5 ИНДАПАМИНА ИЛИ 40 МГ ЭНАЛАПРИЛА ОДИН РАЗ В ДЕНЬ. ТОЛЬКО 34% УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСТАЛИСЬ НА ИСХОДНОЙ ДОЗЕ 2 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 2,5 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА)/ 0,625 МГ ИНДАПАМИНА (С СРАВНЕНИИ С 20%, ОСТАВШИМИСЯ НА ДОЗЕ ЭНАЛАПРИЛА 10 МГ). В КОНЦЕ ЛЕЧЕНИЯ ВО ВСЕЙ ПОПУЛЯЦИИ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ LVMI СНИЗИЛСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНО БОЛЬШЕ В ГРУППЕ ПЕРИНДОПРИЛА/ИНДАПАМИДА (-10,1 Г/М²), ЧЕМ В ГРУППЕ ЭНАЛАПРИЛА (-1,1 Г/М²). РАЗНИЦА МЕЖДУ ГРУППАМИ ПО ИЗМЕНЕНИЮ LVMI СОСТАВЛЯЛА -8,3 (95% CI (-11,5,-5,0), P < 0,0001).

СВЯЗАННЫЙ С ПЕРИНДОПРИЛОМ:

ПЕРИНДОПРИЛ ЭФФЕКТИВЕН ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ЛЮБОЙ СТЕПЕНИ: ЛЕГКОЙ, УМЕРЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ. СНИЖЕНИЕ ДИАСТОЛИЧЕСКОГО И СИСТОЛИЧЕСКОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИИ НАСТУПАЕТ КАК В ПОЛОЖЕНИИ ЛЕЖА, ТАК И СТОЯ. МАКСИМУМ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА НАБЛЮДАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 4-6 Ч. ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ПРИЕМА И СОХРАНЯЕТСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ 24 Ч. ОТМЕЧАЕТСЯ ВЫСОКАЯ СТЕПЕНЬ ОСТАТОЧНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЧЕРЕЗ 24 Ч. ПОСЛЕ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА - 80%. У ПАЦИЕНТОВ, ПОДДАЮЩИХСЯ ЛЕЧЕНИЮ, НОРМАЛИЗАЦИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДОСТИГАЕТСЯ ЧЕРЕЗ ОДИН МЕСЯЦ И СОХРАНЯЕТСЯ БЕЗ РАЗВИТИЯ ТАХИФИЛАКСИИ. ПРЕКРАЩЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ НЕ ПРИВОДИТ К ВОССТАНОВЛЕНИЮ ГИПЕРТЕНЗИИ. ПЕРИНДОПРИЛ ОБЛАДАЕТ СОСУДОРАСШИРЯЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ И ВОССТАНАВЛИВАЕТ ЭЛАСТИЧНОСТЬ ОСНОВНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ, КОРРЕКТИРУЕТ ГИСТОМОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В РЕЗИСТЕНТНЫХ АРТЕРИЯХ И УМЕНЬШАЕТ ГИПЕРТРОФИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА. ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ, ДОБАВЛЕНИЕ ТИАЗИДНОГО ДИУРЕТИКА ПРИВОДИТ К АДДИТИВНОМУ СИНЕРГИЗМУ. КОМБИНИРОВАННОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА С ТИАЗИДНЫМ ДИУРЕТИКОМ СНИЖАЕТ РИСК ГИПОКАЛИЕМИИ, ВОЗНИКАЮЩИЙ ПРИ ПРИЕМЕ ТОЛЬКО ОДНОГО ДИУРЕТИКА.

СВЯЗАННЫЙ С ИНДАПАМИДОМ:

ИНДАПАМИД В МОНОТЕРАПИИ ОКАЗЫВАЕТ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ, КОТОРОЕ СОХРАНЯЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 24 Ч. ЭТОТ ЭФФЕКТ ПРОЯВЛЯЕТСЯ ПРИ ДОЗАХ, ПРИ КОТОРЫХ ДИУРЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНДАПАМИДА МИНИМАЛЬНО.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИПОТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНДАПАМИДА ПРОПОРЦИОНАЛЬНА ЕГО СПОСОБНОСТИ УЛУЧШАТЬ ЭЛАСТИЧНОСТЬ АРТЕРИЙ, СНИЖАТЬ ОПСС И СОПРОТИВЛЕНИЕ АРТЕРИОЛ. ИНДАПАМИД СПОСОБСТВУЕТ УМЕНЬШЕНИЮ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА.

ПРИ ПРЕВЫШЕНИИ ДОЗ ТИАЗИДНЫХ И ТИАЗИДО-ПОДОБНЫХ ДИУРЕТИКОВ ИХ ГИПОТЕНЗИВНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДОСТИГАЕТ ПЛАТО, В ТО ВРЕМЯ КАК НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАНОВЯТСЯ ВСЕ БОЛЕЕ И БОЛЕЕ ВЫРАЖЕННЫМ. ЕСЛИ ЛЕЧЕНИЕ НЕЭФФЕКТИВНО, ТО УВЕЛИЧИВАТЬ ДОЗУ НЕ СЛЕДУЕТ. КРОМЕ ТОГО, БЫЛО ПОКАЗАНО, ЧТО ПРИ КРАТКОСРОЧНОМ, СРЕДНЕСРОЧНОМ И ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ИНДАПАМИД:

- НЕ ВЛИЯЕТ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ: ТРИГЛИЦЕРИДЫ, ХОЛЕСТЕРИН ЛПНП И ХОЛЕСТЕРИН ЛПВП,

- НЕ ВЛИЯЕТ НА МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ, ДАЖЕ У ДИАБЕТИКОВ С ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ДВОЙНОЙ БЛОКАДЕ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ (РААС):

ДВА КРУПНЫХ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ (ONTARGET (ONGOING TELMISARTAN ALONE AND IN COMBINATION WITH RAMIPRIL GLOBAL ENDPOINT TRIAL, МЕЖДУНАРОДНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО СРАВНЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕЛМИСАРТАНА ПРИ МОНОТЕРАПИИ И В КОМБИНАЦИИ С РАМИПРИЛОМ) И VA NEPHRON-D (VETERANS AFFAIRS NEPHROPATHY IN DIABETES, ИССЛЕДОВАНИЕ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ, ПРОВОДИМОЕ МИНИСТЕРСТВОМ ПО ДЕЛАМ ВЕТЕРАНОВ) БЫЛИ ПОСВЯЩЕНЫ ИЗУЧЕНИЮ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРА АПФ И БЛОКАТОРА РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II.

ИССЛЕДОВАНИЕ ONTARGET ПРОВОДИЛОСЬ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ, ИМЕВШИХ В АНАМНЕЗЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ИЛИ ЦЕРЕБРО