Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕ

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕ

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

НЕТ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: периндоприла аргинин 10 мг (эквивалентно 6,790 мг периндоприла) и индапамид 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А).

пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, магния стеарат, макрогол 6000,  титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.  

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с  другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с  другими диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Связанный с периндоприлом:

Абсорбция и биодоступность

При пероральном приеме абсорбция периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа.  Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Биотрансформация

Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

Выведение
Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Линейность/нелинейность

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозиций в плазме является линейной.

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты:

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе:

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

При циррозе:

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако, количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется

Связанный с индапамидом:

Адсорбция

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Биотрансформация и выведение

T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность:

Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Фармакодинамика

НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕ – ЭТО КОМБИНАЦИЯ АРГИНИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА, ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, И ИНДАПАМИДА, ХЛОРСУЛЬФАМОИЛОВОГО ДИУРЕТИКА. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ОБУСЛОВЛЕНО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ КАЖДОГО ИЗ ЭТИХ КОМПОНЕНТОВ И АДДИТИВНЫМ СИНЕРГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ ОБОИХ КОМПОНЕНТОВ ПРИ ИХ СОЧЕТАНИИ.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

СВЯЗАННЫЙ С ПЕРИНДОПРИЛОМ:

ПЕРИНДОПРИЛ - ИНГИБИТОР АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, КОТОРЫЙ КАТАЛИЗИРУЕТ ПРЕВРАЩЕНИЕ АНГИОТЕНЗИНА I В АНГИОТЕНЗИН II, СОСУДОСУЖИВАЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО. КРОМЕ ЭТОГО, АПФ СТИМУЛИРУЕТ СЕКРЕЦИЮ АЛЬДОСТЕРОНА НАДПОЧЕЧНИКАМИ И УСИЛИВАЕТ РАСПАД СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕГО СОЕДИНЕНИЯ БРАДИКИНИНА ДО НЕАКТИВНЫХ ГЕПТАПЕПТИДОВ.

ЭТО ПРИВОДИТ К:

- СНИЖЕНИЮ СЕКРЕЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА,

- УВЕЛИЧЕНИЮ АКТИВНОСТИ ПЛАЗМЕННОГО РЕНИНА, ПО ПРИЧИНЕ ОТСУТСТВИЯ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ АЛЬДОСТЕРОНА,

- УМЕНЬШЕНИЮ ОБЩЕГО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ СОСУДОВ, ЧТО ОБУСЛОВЛЕНО, В ОСНОВНОМ, ДЕЙСТВИЕМ НА СОСУДЫ В МЫШЦАХ И ПОЧКАХ, КОТОРОЕ НЕ СОПРОВОЖДАЕТСЯ ЗАДЕРЖКОЙ СОЛЕЙ И ВОДЫ ИЛИ РЕФЛЕКТОРНОЙ ТАХИКАРДИЕЙ, ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ

ПЕРИНДОПРИЛ ТАКЖЕ ОКАЗЫВАЕТ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ У БОЛЬНЫХ С НИЗКОЙ ИЛИ НОРМАЛЬНОЙ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ РЕНИНА.

ДЕЙСТВИЕ ПЕРИНДОПРИЛА ОБУСЛОВЛЕНО АКТИВНОСТЬЮ ЕГО МЕТАБОЛИТА ПЕРИНДОПРИЛАТА. ДРУГИЕ МЕТАБОЛИТЫ НЕАКТИВНЫ.

ПЕРИНДОПРИЛ ОБЛЕГЧАЕТ РАБОТУ СЕРДЦА:

- ЗА СЧЕТ СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА ВЕНЫ, ОБУСЛОВЛЕННОГО, ВЕРОЯТНО, ИЗМЕНЕНИЯМИ В МЕТАБОЛИЗМЕ ПРОСТАГЛАНДИНОВ: УМЕНЬШЕНИЕ ПРЕДНАГРУЗКИ,

- ЗА СЧЕТ УМЕНЬШЕНИЯ ОБЩЕГО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ СОСУДОВ: УМЕНЬШЕНИЕ ПОСТНАГРУЗКИ.

ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРОВЕДЕННЫЕ С ПАЦИЕНТАМИ, СТРАДАЮЩИМИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ПОКАЗАЛИ:

- СНИЖЕНИЕ ДАВЛЕНИЯ НАПОЛНЕНИЯ В ПРАВОМ И ЛЕВОМ ЖЕЛУДОЧКЕ,

- СНИЖЕНИЕ ОБЩЕГО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО СОСУДИСТОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ,

- УВЕЛИЧЕНИЕ СЕРДЕЧНОГО ВЫБРОСА И УЛУЧШЕНИЕ СЕРДЕЧНОГО ИНДЕКСА,

- УСИЛЕНИЕ РЕГИОНАРНОГО КРОВОТОКА В МЫШЦАХ.

ТЕСТЫ С ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКОЙ ТАКЖЕ ПОКАЗАЛИ УЛУЧШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

СВЯЗАННЫЙ С ИНДАПАМИДОМ:

ИНДАПАМИД - ЭТО СУЛЬФАНИЛАМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ С ИНДОЛЬНЫМ КОЛЬЦОМ,  ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ СВЯЗАННОЕ С ТИАЗИДНОЙ ГРУППОЙ ДИУРЕТИКОВ. ИНДАПАМИД ИНГИБИРУЕТ РЕАБСОРБЦИЮ НАТРИЯ В КОРТИКАЛЬНОМ СЕГМЕНТЕ ПЕТЛИ ГЕНЛЕ. ОН УВЕЛИЧИВАЕТ ЭКСКРЕЦИЮ НАТРИЯ И ХЛОРИДОВ С МОЧОЙ, А ТАКЖЕ, В МЕНЬШЕЙ СТЕПЕНИ, ЭКСКРЕЦИЮ КАЛИЯ И МАГНИЯ И ПРИВОДИТ ТАКИМ ОБРАЗОМ К ПОВЫШЕННОМУ ОБРАЗОВАНИЮ МОЧИ, ОКАЗЫВАЯ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ.

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

НЕЗАВИСИМО ОТ ВОЗРАСТА ПАЦИЕНТОВ НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕ ОКАЗЫВАЕТ  ДОЗОЗАВИСИМОЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА СИСТОЛИЧЕСКОЕ И ДИАСТОЛИЧЕСКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ (АД) КАК В ПОЛОЖЕНИИ ЛЕЖА, ТАК И СТОЯ. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ ДЛИТСЯ 24 ЧАСА. СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДОСТИГАЕТСЯ МЕНЕЕ ЧЕМ ЧЕРЕЗ 1 МЕСЯЦ БЕХ ТАХИФИЛАКСИИ. ПРЕКРАЩЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ НЕ ВЫЗЫВАЕТ РЕЗКОГО ЭФФЕКТА.

В ХОДЕ PICXEL, МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ДВОЙНОГО СЛЕПОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ С АКТИВНЫМ КОНТРОЛЕМ, С ПОМОЩЬЮ ЭХОКАРДИОГРАФИИ ОЦЕНИВАЛИ ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ ПЕРИНДОПРИЛА/ИНДАПАМИДА НА ГИПЕРТРОФИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА  В СРАВНЕНИИ С МОНОТЕРАПИЕЙ ЭНАЛАПРИЛОМ.

В ИССЛЕДОВАНИИ PICXEL ПАЦИЕНТЫ С ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (С ИНДЕКСОМ МАССЫ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (LVMI) > 120 Г/М2 У МУЖЧИН И > 100 Г/М2 У ЖЕНЩИН) БЫЛИ РАНДОМИЗИРОВАНЫ В ГРУППУ, ПОЛУЧАВШУЮ 2 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 2,5 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА)/ 0,625 МГ ИНДАПАМИНА, ИЛИ В ГРУППУ, ПОЛУЧАВШУЮ 10 МГ ЭНАЛАПРИЛА, ОДИН РАЗ В ДЕНЬ НА ПРОТЯЖЕНИИ ОДНОГО ГОДА ЛЕЧЕНИЯ. ДОЗА КОРРЕКТИРОВАЛАСЬ В СООТВЕТСТВИИ С ДАННЫМИ КОНТРОЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДО 8 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 10 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА) И 2,5 ИНДАПАМИНА ИЛИ 40 МГ ЭНАЛАПРИЛА ОДИН РАЗ В ДЕНЬ. ТОЛЬКО 34% УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСТАЛИСЬ НА ИСХОДНОЙ ДОЗЕ 2 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 2,5 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА)/ 0,625 МГ ИНДАПАМИНА (С СРАВНЕНИИ С 20%, ОСТАВШИМИСЯ НА ДОЗЕ ЭНАЛАПРИЛА 10 МГ).

В КОНЦЕ ЛЕЧЕНИЯ ВО ВСЕЙ ПОПУЛЯЦИИ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ LVMI СНИЗИЛСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНО БОЛЬШЕ В ГРУППЕ ПЕРИНДОПРИЛА/ИНДАПАМИДА (-10,1 Г/М²), ЧЕМ В ГРУППЕ ЭНАЛАПРИЛА (-1,1 Г/М²). РАЗНИЦА МЕЖДУ ГРУППАМИ ПО ИЗМЕНЕНИЮ LVMI СОСТАВЛЯЛА -8,3 (95% CI (-11,5,-5,0), P < 0,0001).

СВЯЗАННЫЙ С ПЕРИНДОПРИЛОМ:

ПЕРИНДОПРИЛ ЭФФЕКТИВЕН ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ЛЮБОЙ СТЕПЕНИ: ЛЕГКОЙ, УМЕРЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ. СНИЖЕНИЕ ДИАСТОЛИЧЕСКОГО И СИСТОЛИЧЕСКОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИИ НАСТУПАЕТ КАК В ПОЛОЖЕНИИ ЛЕЖА, ТАК И СТОЯ.

МАКСИМУМ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА НАБЛЮДАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 4-6 Ч. ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ПРИЕМА И СОХРАНЯЕТСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ 24 Ч.

ОТМЕЧАЕТСЯ ВЫСОКАЯ СТЕПЕНЬ ОСТАТОЧНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЧЕРЕЗ 24 Ч. ПОСЛЕ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА - 80%. У ПАЦИЕНТОВ, ПОДДАЮЩИХСЯ ЛЕЧЕНИЮ, НОРМАЛИЗАЦИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДОСТИГАЕТСЯ ЧЕРЕЗ ОДИН МЕСЯЦ И СОХРАНЯЕТСЯ БЕЗ РАЗВИТИЯ ТАХИФИЛАКСИИ.