Алотендин 5/10 мг №30 табл (бисопролол/амлодипин)

АЛОТЕНДИН

Торговое название 

Алотендин

Международное непатентованное название     

Нет

Лекарственная форма    

Таблетки, 5 мг/5 мг, 10 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг

Состав 

Состав 

Одна таблетка 5 мг/5 мг содержит 

активное вещество -  бисопролола фумарат  5 мг

                                    амлодипин 5 мг (в виде 6,95 мг амлодипина бесилата), 

Одна таблетка  10 мг/5мг содержит 

активное вещество - бисопролола фумарат 10 мг 

                                   амлодипин 5 мг (в виде 6,95 мг амлодипина бесилата), 

Одна таблетка  5мг/10 мг содержит 

активное вещество - бисопролола фумарат 5 мг

                                   амлодипин 10 мг (в виде 13,9 мг амлодипина бесилата), 

Одна таблетка 10 мг/10 мг содержит

активное вещество -  бисопролола фумарат 10 мг

                                    амлодипин 10 мг (в виде 13,9 мг амлодипина бесилата), 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала гликолят (тип A), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Таблетки  5/5 мг:  белые или почти белые продолговатые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой, состоящей из стилизованной буквы Е и номера 571, на другой стороне таблетки.

Таблетки 5/10мг:  белые или почти белые овальные слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой, состоящей из стилизованной буквы Е и номера 572, на другой стороне таблетки.

Таблетки  10/5 мг: белые или почти белые круглые плоские с фаской таблетки, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 573 на другой стороне таблетки.

Таблетки 10/10 мг: белые или почти белые круглые слегка двояковыпуклые таблетки, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 574 на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа 

Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Код АТС     C07FB

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.  Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов экскретируется с мочой,   20-25 % – с калом.  Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов, и соответствует однократному в сутки дозированию.  Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60кг - 25 л/час). У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/час.

Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возраста пациентов.

В случае печеночной недостаточности – из-за уменьшения клиренса – рекомендуется уменьшение начальной дозы. 

Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального приема составляет около 90%.  Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%. Бисопролол экскретируется из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизменной виде. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Элиминационный период полувыведения из плазмы около 10 часов. Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

Фармакодинамика

Алотендин - комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин) и селективный β-адреноблокатор (бисопролол). Препарат оказывает антигипертензивное действие. 

Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать:

1) расширение периферических артериол, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.

2) за счет расширения основных венечных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставка кислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принсметала).

У пациентов с артериальной гипертензией, однократный прием препарата на протяжении суток обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, внезапная артериальная гипотензия не характерна.

У пациентов со стенокардией, при однократном приеме в сутки возрастает общее время толерантности к физическим нагрузкам, время до развития приступа стенокардии и время до значимой депрессии сегмента ST, а также уменьшается частота приступов стенокардии и количество потребляемых таблеток тринитрата глицерила.   Это не было связано с нежелательными метаболическими эффектами: препарат не оказывал влияния на уровень липидов в плазме крови, уровень сахара в крови и мочевой кислоты в сыворотке крови, и был полезен у пациентов с бронхиальной астмой.

Бисопролол является мощным, высокоселективным β1-адренорено-блокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), а также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.

Он обладает низким аффинитетом к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистетность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом. Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после его перорального назначения.  Элиминационный период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного в сутки дозирования препарата. Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели. При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается. Антигипертензивный эффект β-блокаторов, помимо прочих, связан со снижением активности ренина. Бисопролол ингибирует ответ на симпатоадренергическую активацию за счет блокады β-рецепторов в сердце. Это приводит к снижению частоты сердечных сокращений и подавлению сократительной способности миокарда, что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде. 

Показания к применению

- артериальная гипертензия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами

- хроническая стабильная стенокардия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антиангинальными средствами

- в качестве заместительной терапии у пациентов, артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия у которых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах