Энап Н 10мг/25мг №20 табл (эналаприл/гидрохлоротиазид)

Инструкция

 по медицинскому применению 

лекарственного средства 

 ЭНАП® -Н

Торговое название 

ЭНАП® -Н

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:  эналаприла малеат  10.00 мг

                                       гидрохлоротиазид  25.00 мг, 

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, хинолиновый желтый (Е 104),  лактозы моногидрат,  кукурузный крахмал,  крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Описание 

Таблетки желтого цвета круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. 

Ингибиторы АКФ в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09BA02 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эналаприл  быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта. Степень 

поглощения составляет  60 % и не зависит от приема пищи. В течение 1 часа 

достигает пиковой концентрации в сыворотке крови,  после 4 часов, концентрация быстро понижается. Эналаприл метаболизируется в активный препарат эналаприлат в печени. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке достигается спустя 3 - 4 часа после приёма дозы эналаприла. У пациентов с нормальной почечной функцией, стабильные концентрации эналаприлата в сыворотке достигаются  на 

четвертый день после начала приема эналаприла.

Эналаприлат распределяется в большинство тканей тела, главным образом в легкие, почки и кровеносные сосуды, но нет никаких данных, что в терапевтических дозах он достигает мозга. Период полураспада  составляет 4 часа. Связь с белками плазмы 50 - 60 %. Эналаприл и эналаприлат проходят через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко.

Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основные компоненты в моче - эналаприлат (приблизительно 40 % дозы) и неизмененный эналаприл. Выведение осуществляется комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Клиренс эналаприла и эналаприлата в почках - 0.005 мл/с (18 л/ч) и от 0.00225 до 0.00264 мл/с (8.1 - 9.5 л/ч), соответственно. Существует несколько фаз выведения. Длительный конечный период полувыведения указывает на сильную связь между  АКФ плазмы  и эналарпилатом. Эффективный период полураспада для накопления эналаприлата после многократных пероральных доз эналаприла малеата составляет 11 часов. Период полувыведения  эналаприлата 

составляет 35 часов.

Эналаприлат может быть удален из циркуляции гемодиализом или брюшинным диализом. Клиренс гемодиализа эналаприлата 0.63 - 1.03 мл/с (38 - 62 мл/минуты); концентрация эналаприлата в плазме крови после 4-часового гемодиализа снижается на 45 - 57 %.

Гидрохлоротиазид, в основном, поглощается в двенадцатиперстной кишке и в верхнем тонком кишечнике. Степень поглощения составляет 70 %  и увеличивается на 10 %, если гидрохлоротиазид принимают с едой. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 1.5 - 5 часов.

Объем распределения составляет приблизительно 3 л/кг.  Связь с белками плазмы приблизительно  40 %. Он также накапливается в эритроцитах неизвестным механизмом. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкий. 

Гидрохлоротиазид, в основном, остается неметаболизированным и более 95 % выводится с мочой в неизменном виде. 

Выведение осуществляется в результате канальцевой секреции. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у пациентов с гипертонией со здоровыми почками составляет около 5.58 мл/с (335 мл/мин).  Выведение состоит из двух фаз. Период полураспада в плазме составляет приблизительно 2.5 часа и период полувыведения составляет 5.6 - 14.8 часов.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не имеет никакого эффекта на биодоступность и фармакокинетику  их в отдельности.

Фармакодинамика 

Энап®-Н - комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

 Эналаприл - ингибитор ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ).   В организме он быстро метаболизируется в эналаприлат, который является мощным ингибитором АКФ.

Основные эффекты подавления АКФ: сниженные концентрации ангиотензина II и альдостерона в кровообращении, ингибирование активности ткани ангиотензина II, увеличение выделения ренина, стимуляция вазодилататора каликреин-кининовой системы, подавление симпатической нервной системы, и увеличенный выпуск простагландинов и расслабляющий фактор  сосудистого эндотелия.

Энап®-Н, таким образом, блокирует распад брадикинина - потенциального вазадилататора  пептида. Однако, роль брадикинина в терапевтических эффектах эналаприла остается не до конца объясненной. В то время как механизм, через который  эналаприл понижает артериальное давление, как полагают, является прежде всего подавлением ренин-ангеотензин-альдостероновой системы, которая играет главную роль в регулировании артериального давления, эналаприл является противогипертоническим даже для пациентов с гипертонией низкого ренина.

Пиковый эффект эналаприла происходит через 6 - 8 часов. Эффект обычно сохраняется в течение 24 часов, таким образом, позволяя принимать препарат один-два раза в сутки.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным агентом, который увеличивает деятельность ренина в плазме крови. Хотя приём эналаприла в отдельности, оказывает противогипертоническое действие даже у гипертонических  пациентов с низким ренином, комбинированный прием гидрохлоротиазида у этих пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Поэтому сопутствующий прием ингибитора АКФ и гидрохлоротиазида  целесообразен, когда каждый препарат по отдельности  не достаточно эффективен. Такое совместное применение дает возможность повысить эффективность терапии  при более низких дозах эналаприла и гидрохлоротиазида и уменьшает побочные эффекты. Противогипертонический эффект комбинации обычно длится в течение 24 часов; поэтому,  достаточно принимать препарат один-два раза в сутки.

Показания к применению

- артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная 

  терапия) 

Способ применения и дозы

Препарат показан для перорального применения.

Дозировка препарата основана прежде всего на опыте с его активным веществом эналаприлом малеатом. Обычная доза составляет одну таблетку один раз в сутки. Риска (насечка на таблетках) не предназначена для  разламывания таблетки, для облегчения глотания, или для деления таблетки на равные половины.

При необходимости, доза может быть увеличена до двух таблеток один раз в сутки. Для большинства пациентов 20 мг эналаприла малеата и 50 мг гидрохлоротиазида в день достаточно; поэтому, рекомендуется не более чем две таблетки Энап®-Н  в сутки. Если не достигается положительная реакция, рекомендуется добавление второго препарата или изменение терапии.

Предварительная терапия диуретиками

После начальной дозы препарата может развиться симптоматическая гипотензия; у пациентов с дефицитом жидкости и/или соли в результате предварительной терапии диуретиками. Терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала терапии Энапом®-Н.  

Дозировка при почечной недостаточности

Тиазидные диуретики могут быть неподходящими  для пациентов с почечной недостаточностью. Они неэффективны для пациентов с клиренсом креатинина 0.5 мл/с или меньше (то есть с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью). 

Для пациентов с клиренсом креатинина между 0.5 мл/с и 1.3 мл/с, лечение  следует начинать с подходящей дозы отдельных активных веществ.

Дозировка для пожилых пациентов

В клинических исследованиях, эффективность и переносимость эналаприла  

малеата и гидрохлоротиазида,  принятых одновременно, были сходны у пожилых и у более молодых гипертонических пациентов.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10):

- нечеткость зрения

- головокружение

- кашель

- тошнота

- астения

Часто  (от ≥ 1/100 до  <1/10):

- гипокалиемия, увеличение холестерина, увеличение триглицеридов, 

  гиперурикаемия

- головная боль, депрессия, обморок,  изменение вкуса

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, тахикардия, боль

  в груди

- одышка

- диарея, боль в животе

- сыпь (экзантема), аллергия/отек Квинке: отеки лица, конечностей, губ, языка,  

  голосовой щели и/или гортани

- мышечные спазмы