Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Эдарби® Кло

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

ЭДАРБИ® КЛО

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

НЕТ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ 40 МГ/12,5 МГ И 40 МГ/25 МГ

CОСТАВ

1 ТАБЛЕТКА 40 МГ/12,5 МГ СОДЕРЖИТ

АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА: АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА КАЛИЯ 42,68 МГ (ЭКВИВАЛЕНТНО АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА СВОБОДНОЙ КИСЛОТЫ 40,0 МГ)

                                   ХЛОРТАЛИДОН 12,5 МГ

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА: МАННИТОЛ, ЦЕЛЛЮЛОЗА МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ, ФУМАРОВАЯ КИСЛОТА, НАТРИЯ ГИДРОКСИД, ГИДРОКСИПРОПИЛЦЕЛЛЮЛОЗА, КРОСПОВИДОН, МАГНИЯ СТЕАРАТ

ПЛЕНОЧНАЯ ОБОЛОЧКА: ГИПРОМЕЛЛОЗА 2910, ТИТАНА ДИОКСИД (Е 171), ТАЛЬК, ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ 8000, ЖЕЛЕЗА ОКСИД КРАСНЫЙ (Е 172), ЧЕРНИЛА СЕРЫЕ F1 ОЧИЩЕННЫЕ*

1 ТАБЛЕТКА 40 МГ/25 МГ СОДЕРЖИТ

АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА: АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА КАЛИЯ 42,68 МГ (ЭКВИВАЛЕНТНО АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА СВОБОДНОЙ КИСЛОТЫ 40,0 МГ)

                                   ХЛОРТАЛИДОН 25 МГ

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА: МАННИТОЛ, ЦЕЛЛЮЛОЗА МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ, ФУМАРОВАЯ КИСЛОТА, НАТРИЯ ГИДРОКСИД, ГИДРОКСИПРОПИЛЦЕЛЛЮЛОЗА, КРОСПОВИДОН, МАГНИЯ СТЕАРАТ

ПЛЕНОЧНАЯ ОБОЛОЧКА: ГИПРОМЕЛЛОЗА 2910, ТИТАНА ДИОКСИД (Е 171), ТАЛЬК, ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ 8000, ЖЕЛЕЗА ОКСИД КРАСНЫЙ (Е 172), ЧЕРНИЛА СЕРЫЕ F1 ОЧИЩЕННЫЕ*

* СОСТАВ ЧЕРНИЛ СЕРЫХ F1 ОЧИЩЕННЫХ ДЛЯ МАРКИРОВКИ: ШЕЛЛАК – 26 %, ЖЕЛЕЗА ОКСИД ЧЕРНЫЙ –       10 %, БУТАНОЛ – 38 %, ЭТАНОЛ – 26 %.

ОПИСАНИЕ

КРУГЛЫЕ ДВОЯКОВЫПУКЛЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ БЛЕДНО-РОЗОВОГО ЦВЕТА, С НАДПИСЬЮ «А/С» И «40/12.5» НА ОДНОЙ СТОРОНЕ ТАБЛЕТКИ (ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 40 МГ/12.5 МГ).

КРУГЛЫЕ ДВОЯКОВЫПУКЛЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ СЕ-РОВАТО-РОЗОВОГО ЦВЕТА, С НАДПИСЬЮ «А/С» И «40/25» НА ОДНОЙ СТОРОНЕ ТАБЛЕТКИ (ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 40 МГ/25 МГ).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ. АНГИОТЕНЗИНА II АНТАГОНИСТЫ В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ. АНГИОТЕНЗИНА II АНТАГОНИСТЫ В КОМБИНАЦИИ С ДИУРЕТИКАМИ. АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСИМИЛ И ДИУРЕТИКИ.

КОД АТХ C09DA09

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ВСАСЫВАНИЕ

ПОСЛЕ ПРИЕМА ЭДАРБИ® КЛО ВНУТРЬ, ПИКОВЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АЗИЛСАРТАНА И ХЛОРТАЛИДОНА В ПЛАЗМЕ ДОСТИГАЮТСЯ ЧЕРЕЗ 3 И 1 Ч СООТВЕТСТВЕННО. СКОРОСТЬ (CMAX И TMAX) И СТЕПЕНЬ ВСАСЫВАНИЯ (AUC) АЗИЛСАРТАНА СХОДНЫ ПРИ ЕГО ПРИЕМЕ ВМЕСТЕ С ХЛОРТАЛИДОНОМ И БЕЗ НЕГО. AUC ХЛОРТАЛИДОНА СХОДНА ПРИ ЕГО ПРИЕМЕ ВМЕСТЕ С АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛОМ И БЕЗ НЕГО; ОДНАКО CMAX ХЛОРТАЛИДОНА, В СЛУЧАЕ ЕГО ПРИЕМА ВМЕСТЕ С АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛОМ, БЫЛА НА 45-47% ВЫШЕ. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ (T1/2) АЗИЛСАРТАНА И ХЛОРТАЛИДОНА СОСТАВЛЯЕТ ПРИМЕРНО 12 И 45 ЧАСОВ СООТВЕТСТВЕННО.

ПРИЕМ ПИЩИ НЕ ВЛИЯЕТ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ЭДАРБИ® КЛО.

АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ

ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЁМА АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ ПОДВЕРГАЕТСЯ БЫСТРОМУ ГИДРОЛИЗУ ДО АЗИЛСАРТАНА, АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА, В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ ВО ВРЕМЯ ВСАСЫВАНИЯ.  АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ НЕ ОБНАРУЖИВАЕТСЯ В ПЛАЗМЕ ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА. РАСЧЕТНАЯ АБСОЛЮТНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ АЗИЛСАРТАНА ПОСЛЕ ПРИЕМА АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА СОСТАВЛЯЕТ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО 60%. ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА СMAX АЗИЛСАРТАНА В ПЛАЗМЕ ДОСТИГАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 1,5-3 ЧАСОВ. ПРИЕМ ПИЩИ НЕ ВЛИЯЕТ НА БИОДОСТУПНОСТЬ АЗИЛСАРТАНА.

ХЛОРТАЛИДОН

ОРИЕНТИРОВОЧНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ ХЛОРТАЛИДОНА ЧЕРЕЗ 8 - 12 ЧАСОВ ПОСЛЕ ПРИЁМА СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 64%. В УСЛОВИЯХ ПРИЁМА МНОГОКРАТНЫХ ЕЖЕДНЕВНЫХ ДОЗ 50 МГ СРЕДНЯЯ РАВНОВЕСНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ 7,2 МКГ/МЛ (21,2 МКМОЛЬ/Л), ОПРЕДЕЛЯВШАЯСЯ ПО ОКОНЧАНИИ 24-ЧАСОВОГО ИНТЕРВАЛА МЕЖДУ ДОЗАМИ, ДОСТИГАЛАСЬ ЧЕРЕЗ 1 - 2 НЕДЕЛИ.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ

ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЗИЛСАРТАНА СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 16 ЛИТРОВ. АЗИЛСАРТАН ПРОЧНО СВЯЗЫВАЕТСЯ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ (>99%) ПРЕИМУЩЕСТВЕННО С АЛЬБУМИНОМ.  СВЯЗЫВАНИЕ АЗИЛСАРТАНА СТАНОВИТСЯ ПОСТОЯННЫМ В СЛУЧАЕ, ЕСЛИ ПЛАЗМЕННЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АЗИЛСАРТАНА ЗНАЧИТЕЛЬНО ВЫШЕ ТЕХ, КОТОРЫЕ ДОСТИГАЮТСЯ ПОСЛЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕКОМЕНДОВАННЫХ ДОЗ.

ХЛОРТАЛИДОН

В ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ ХЛОРТАЛИДОН СВЯЗЫВАЕТСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО С КАРБОАНГИДРАЗОЙ ЭРИТРОЦИТОВ. В ПЛАЗМЕ ПРИМЕРНО 75% ХЛОРТАЛИДОНА СВЯЗАНО С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО С АЛЬБУМИНОМ. ХЛОРТАЛИДОН ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТАРНЫЙ БАРЬЕР И ПОПАДАЕТ В ГРУДНОЕ МОЛОКО.

МЕТАБОЛИЗМ И ЭЛИМИНАЦИЯ

АЗИЛСАРТАНА  МЕДОКСОМИЛ

АЗИЛСАРТАН МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ ДО ДВУХ ОСНОВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ. ГЛАВНЫЙ МЕТАБОЛИТ В ПЛАЗМЕ ОБРАЗУЕТСЯ ПУТЕМ O-ДЕЗАЛКИЛИРОВАНИЯ И НАЗЫВАЕТСЯ МЕТАБОЛИТОМ М-II, ДРУГОЙ МЕТАБОЛИТ M-I ОБРАЗУЕТСЯ В МЕНЬШЕЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ПУТЕМ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЯ. СИСТЕМНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОБОИХ МЕТАБОЛИТОВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА СОСТАВЛЯЕТ ПРИМЕРНО 50% И МЕНЕЕ 1% СООТВЕТСТВЕННО. M-I И M-II НЕ УЧАСТВУЮТ В ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА. ОСНОВНЫМ ФЕРМЕНТОМ, ОТВЕЧАЮЩИМ ЗА МЕТАБОЛИЗМ АЗИЛСАРТАНА, ЯВЛЯЕТСЯ CYP2C9.

ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОЙ ДОЗЫ 14С-МЕЧЕНОГО АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛА, ПРИМЕРНО 55% РАДИОАКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА БЫЛО ОБНАРУЖЕНО В КАЛЕ И ПРИМЕРНО 42% В МОЧЕ, ПРИ ЭТОМ 15% ДОЗЫ БЫЛО ВЫВЕДЕНО С МОЧОЙ В ВИДЕ АЗИЛСАРТАНА. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ АЗИЛСАРТАНА СОСТАВЛЯЕТ ПРИМЕРНО 11 ЧАСОВ, А ПОЧЕЧНЫЙ КЛИРЕНС СОСТАВЛЯЕТ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО 2,3 МЛ/МИН. СТАЦИОНАРНЫЕ УРОВНИ АЗИЛСАРТАНА ДОСТИГАЮТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 5 ДНЕЙ, ПРИ ЭТОМ НАКОПЛЕНИЯ В ПЛАЗМЕ ПРИ ПОВТОРНОМ РАЗОВОМ ЕЖЕДНЕВНОМ ВВЕДЕНИИ НЕ ПРОИСХОДИТ.

ХЛОРТАЛИДОН

ВТОРОСТЕПЕННЫМ ПУТЁМ ВЫВЕДЕНИЯ ХЛОРТАЛИДОНА ЯВЛЯЕТСЯ МЕТАБОЛИЗМ И ПЕЧЁНОЧНОЕ ВЫВЕДЕНИЕ В ЖЕЛЧЬ. В ТЕЧЕНИЕ 120 ЧАСОВ ОКОЛО 70% ОТ ДОЗЫ ЭКСКРЕТИРУЕТСЯ В МОЧУ И КАЛ, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В НЕИЗМЕНЁННОЙ ФОРМЕ. ХЛОРТАЛИДОН ВЫВОДИТСЯ ИЗ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ И ПЛАЗМЫ С ПЕРИОДОМ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ, СОСТАВЛЯЮЩИМ В СРЕДНЕМ 50 ЧАСОВ. В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИЁМА ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ НЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ ОТ ВСОСАВШЕЙСЯ ДОЗЫ ХЛОРТАЛИДОНА ВЫВОДИТСЯ ПОЧКАМИ СО СРЕДНИМ КЛИРЕНСОМ 60 МЛ/МИН.

ФАРМАКОДИНАМИКА

ЭДАРБИ® КЛО ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ КОМБИНАЦИЮ ИЗ ДВУХ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ С КОМПЛЕМЕНТАРНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ КОНТРОЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ: ПРОЛЕКАРСТВО АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ, АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРА АНГИОТЕНЗИНА II ТИПА 1 (AT1), И ТИАЗИДОВЫЙ ДИУРЕТИК, ХЛОРТАЛИДОН.

АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ

АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ ЯВЛЯЕТСЯ ПРОЛЕКАРСТВОМ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЁМА, КОТОРОЕ БЫСТРО КОНВЕРТИРУЕТСЯ ЭСТЕРАЗАМИ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ И/ИЛИ ВО ВРЕМЯ ВСАСЫВАНИЯ В ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО, АЗИЛСАРТАН, КОТОРЫЙ ЯВЛЯЕТСЯ СЕЛЕКТИВНЫМ АНТАГОНИСТОМ АНГИОТЕНЗИНА II, БЛОКИРУЯ ЕГО СВЯЗЫВАНИЕ С РЕЦЕПТОРОМ AT1 ВО МНОЖЕСТВЕ ТКАНЕЙ. АНГИОТЕНЗИН II ЯВЛЯЕТСЯ ОСНОВНЫМ ВАЗОПРЕССОРНЫМ КОМПОНЕНТОМ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ, ЭФФЕКТАМИ КОТОРОГО ЯВЛЯЮТСЯ СУЖЕНИЕ СОСУДОВ, СТИМУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА И ВЫДЕЛЕНИЯ АЛЬДОСТЕРОНА, СТИМУЛЯЦИЯ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И ПОЧЕЧНАЯ РЕАБСОРБЦИЯ НАТРИЯ.

БЛОКАДА РЕЦЕПТОРА AT1 ИНГИБИРУЕТ ОТРИЦАТЕЛЬНУЮ ОБРАТНУЮ СВЯЗЬ МЕЖДУ АНГИОТЕНЗИНОМ II И СЕКРЕЦИЕЙ РЕНИНА, НО ВЫЗЫВАЕТ ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ РЕНИНА ПЛАЗМЫ, А ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ УРОВНИ АНГИОТЕНЗИНА II НЕ СПОСОБНЫ ПРЕОДОЛЕТЬ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ АЗИЛСАРТАНА.

ХЛОРТАЛИДОН

ХЛОРТАЛИДОН ВЫЗЫВАЕТ ДИУРЕЗ С ПОВЫШЕННЫМ ВЫВЕДЕНИЕМ НАТРИЯ И ХЛОРИДА. ТОЧКОЙ ЕГО ПРИЛОЖЕНИЯ ЯВЛЯЕТСЯ НАЧАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ИЗВИТОГО МОЧЕВОГО КАНАЛЬЦА НЕФРОНА. ДИУРЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ХЛОРТАЛИДОНА ОБУСЛОВЛЕН ИНГИБИРОВАНИЕМ РЕАБСОРБЦИИ НАТРИЯ, ВСЛЕДСТВИЕ ЧЕГО ПРОИСХОДИТ ИНГИБИРОВАНИЕ РЕАБСОРБЦИИ NA+CL- ВСЛЕДСТВИЕ АНТАГОНИЗМА С КОТРАНСПОРТЁРОМ NA+CL В ЭТОЙ ТОЧКЕ, ЧТО ПРИВОДИТ К УСИЛЕНИЮ ВЫВЕДЕНИЯ НАТРИЯ И ВОДЫ.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

−      ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРТЕНЗИИ У ВЗРОСЛЫХ.

ЭДАРБИ® КЛО - ЭТО ФИКСИРОВАННАЯ КОМБИНАЦИЯ ДОЗ, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ, УРОВЕНЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У КОТОРЫХ НЕАДЕКВАТНО КОНТРОЛИРУЕТСЯ МОНОТЕРАПИЕЙ АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛОМ.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

РЕКОМЕНДУЕМАЯ НАЧАЛЬНАЯ ДОЗА ПРЕПАРАТА ЭДАРБИ® КЛО СОСТАВЛЯЕТ 40/12,5 МГ ПЕРОРАЛЬНО ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.  ОБЫЧНО БЛИЗКИЙ К МАКСИМАЛЬНОМУ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ ДОСТИГАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 1 - 2 НЕДЕЛЬ ПРИЁМА, А МАКСИМАЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ ДОСТИГАЕТСЯ К 4 НЕДЕЛЕ. ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ ДОЗА МОЖЕТ БЫТЬ ПОВЫШЕНА ДО МАКСИМУМА 40 МГ/25 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ. ПРЕПАРАТ ЭДАРБИ® КЛО ПРИНИМАЮТ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИЕМА ПИЩИ.

ПЕРЕД НАЧАЛОМ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ ЭДАРБИ® КЛО НЕОБХОДИМО ПРОВОДИТЬ КОРРЕКЦИЮ СНИЖЕННОГО ОБЪЕМА ЖИДКОСТИ, ОСОБЕННО У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОЧЕК ИЛИ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ДИУРЕТИКИ В ВЫСОКИХ ДОЗАХ.

ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ 

ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ

КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ЭДАРБИ® КЛО У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА НЕ ТРЕБУЕТСЯ; ОСТОРОЖНОСТЬ И