ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

 

ДИАНЕ 35

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

ДИАНЕ 35

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

НЕТ

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

ДРАЖЕ

 

СОСТАВ

ОДНО ДРАЖЕ СОДЕРЖИТ

АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА : ЦИПРОТЕРОНА АЦЕТАТ  2,0 МГ

ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ 0,035 МГ,

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ        ВЕЩЕСТВА:           ЛАКТОЗЫ          МОНОГИДРАТ,             КРАХМАЛ      КУКУРУЗНЫЙ, ПОВИДОН 25000, ТАЛЬК, МАГНИЯ СТЕАРАТ,

ОБОЛОЧКА ДРАЖЕ: САХАРОЗА, ПОВИДОН 700 000, МАКРОГОЛ 6000, КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ, ТАЛЬК, ГЛИЦЕРИН 85%, ТИТАНА ДИОКСИД (Е171), ЖЕЛЕЗА ОКСИД ЖЕЛТЫЙ (Е172), ВОСК МОНТАГЛИКОЛЕВЫЙ.

 

ОПИСАНИЕ

КРУГЛЫЕ, ДВОЯКОВЫПУКЛЫЕ ДРАЖЕ БЕЖЕВОГО ЦВЕТА

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

ПОЛОВЫЕ       ГОРМОНЫ       И     МОДУЛЯТОРЫ        ПОЛОВОЙ           СИСТЕМЫ.       АНТИАНДРОГЕНЫ. АНТИАНДРОГЕНЫ И ЭСТРОГЕНЫ. ЦИПРОТЕРОН И ЭСТРОГЕНЫ

КОД АТХ G03HB01

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакокинетика

 

•  Ципротерона ацетат Абсорбция

Принятый перорально ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 15 нг/мл, достигается примерно через 1,6 часов. Биодоступность составляет около 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат почти полностью связывается с сывороточным альбумином. Только 3,5-4,0% общего сывороточного уровня ципротерона ацетата находится в свободной форме. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) не влияет на связывание ципротерона ацетата c белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения ципротерона ацетата равен приблизительно 986±437 л.

Метаболизм

Ципротерона ацетат почти полностью метаболизируется.

Главным метаболитом в плазме крови человека является 15ß-гидроксильное производное, которое образуется с участием фермента CYP 3A4 сиcтемы цитохрома P450. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 3,6 мл/мин/кг.

Выведение

Содержание ципротерона ацетата в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, которое характеризуются периодом полувыведения около 0,8 ч и 2,3-3,3 дня. Ципротерона ацетат частично выводится в неизмененной форме. Метаболиты ципротерона ацетата выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:2 с периодом полувыведения около 43,2 часов.

Равновесная концентрация

На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в 2,5 раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине курса.

·        Этинилэстрадиол Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 71 пг/мл, достигается за 1 час 40 минут. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется

 

путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг.

Выведение

Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, характеризующегося периодами полувыведения около 1 часа и 10-20 часов, соответственно. В неизмененном виде из организма не выводится.

Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения, когда уровень препарата в сыворотке крови на 60% выше в сравнении с однократной дозой.

Фармакодинамика

Сально-волосяной комплекс, состоящий из сальной железы и волосяного фолликула, является андроген-чувствительным компонентом кожи. Акне и себоррея отчасти обусловлены дисфункцией сальных желез, которые могут возникать под воздействием повышенной чувствительности к андрогенам или повышенных уровней андрогенов плазмы. Оба активных вещества Диане® 35 обладают положительным терапевтическим эффектом.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Дианеâ 35, является конкурентным антагонистом андрогеновых рецепторов, обладает ингибирующим действием на синтез андрогенов в клетках мишенях и способствует снижению концентрации андрогенов в крови благодаря антигонадотропному эффекту.

Антигонадотропный эффект препарата усиливается этинилэстрадиолом, который также повышает синтез ГСПГ, что способствует уменьшению свободного биологически активного уровня андрогенов в крови.

Лечение Дианеâ 35 приводит – обычно через 3-4 месяца терапии – к заживлению существующих высыпаний акне. Чрезмерная жирность волос и кожи, как правило, исчезает раньше. Также уменьшается андрогенозависимое выпадение волос. Однако, у женщин, страдающих гирсутизмом, результаты становятся видимыми лишь через несколько месяцев приема.

Ципротерона ацетат также является сильнодействующим прогестогеном, обладающим контрацептивным эффектом при применении в комбинации с этинилэстрадиолом. В основе данного эффекта лежит взаимодействие центрального и периферического механизмов, наиболее важными из которых следует считать подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета. Кроме того, в результате морфологических и ферментативных изменений эндометрия возникают крайне неблагоприятные условия для имплантации.

 

Контрацептивная защита начинается в первый день приема препарата.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- ЛЕЧЕНИЕ УМЕРЕННЫХ И ТЯЖЕЛЫХ АНДРОГЕН-ЗАВИСИМЫХ ФОРМ АКНЕ (БЕЗ СЕБОРЕИ ИЛИ СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ СЕБОРЕЕЙ) И/ИЛИ ГИРСУТИЗМА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА.

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ ПРЕПАРАТ ДИАНЕ 35 СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ В ТЕХ СЛУЧАЯХ, КОГДА МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ИЛИ ЛЕЧЕНИЕ СИСТЕМНЫМИ АНТИБИОТИКАМИ НЕ ПРЕДСТАВЛЯЕТСЯ ЭФФЕКТИВНЫМ.

ПОСКОЛЬКУ ПРЕПАРАТ ДИАНЕ® 35 ТАКЖЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОРМОНАЛЬНЫМ КОНТРАЦЕПТИВОМ, ЕГО НЕ СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ГОРМОНАЛЬНЫМИ КОНТРАЦЕПТИВАМИ (СМ. РАЗДЕЛ «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»).

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ДИАНЕ  35 ПРЕПЯТСТВУЕТ ОВУЛЯЦИИ И ТАКИМ ОБРАЗОМ, ОБЛАДАЕТ КОНТРАЦЕПТИВНЫМ ЭФФЕКТОМ. ПАЦИЕНТКИ, ПРИНИМАЮЩИЕ ДИАНЕ® 35 НЕ ДОЛЖНЫ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА, ПОСКОЛЬКУ ЭТО ПРИВОДИТ К ПЕРЕДОЗИРОВКЕ ГОРМОНОВ И НЕ ЯВЛЯЕТСЯ НЕОБХОДИМЫМ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОГО КОНТРАЦЕПТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ.

ПО ЭТОЙ ЖЕ ПРИЧИНЕ НЕ СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ ПРЕПАРАТ ДИАНЕ® 35 ЖЕНЩИНАМ, ЖЕЛАЮЩИМ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

ПРИЕМ ДИАНЕ 35 ДОЛЖЕН БЫТЬ РЕГУЛЯРНЫМ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ НЕОБХОДИМОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ТРЕБУЕМОЙ КОНТРАЦЕПТИВНОЙ ЗАЩИТЫ.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ.

ДРАЖЕ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ПО ПОРЯДКУ, УКАЗАННОМУ НА УПАКОВКЕ, КАЖДЫЙ ДЕНЬ ПРИМЕРНО В ОДНО И ТО ЖЕ ВРЕМЯ С НЕБОЛЬШИМ КОЛИЧЕСТВОМ ВОДЫ. ПРИНИМАЮТ ПО ОДНОМУ ДРАЖЕ В СУТКИ НЕПРЕРЫВНО В ТЕЧЕНИЕ 21 ДНЯ. ПРИЕМ КАЖДОЙ СЛЕДУЮЩЕЙ УПАКОВКИ НАЧИНАЕТСЯ ПОСЛЕ 7-ДНЕВНОГО ПЕРЕРЫВА, ВО ВРЕМЯ КОТОРОГО НАБЛЮДАЕТСЯ КРОВОТЕЧЕНИЕ ОТМЕНЫ (МЕНСТРУАЛЬНОПОДОБНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ). ОНО ОБЫЧНО НАЧИНАЕТСЯ НА 2-3 ДЕНЬ ОТ ПРИЕМА ПОСЛЕДНЕГО ДРАЖЕ И МОЖЕТ НЕ ЗАКОНЧИТЬСЯ ДО НАЧАЛА ПРИЕМА НОВОЙ УПАКОВКИ. КОНТРАЦЕПТИВНАЯ ЗАЩИТА НАЧИНАЕТСЯ С ПЕРВОГО ДНЯ ПРИЕМА ДРАЖЕ И СОХРАНЯЕТСЯ ТАКЖЕ В ТЕЧЕНИЕ 7 ДНЕЙ, КОГДА ПРЕПАРАТ НЕ ПРИНИМАЕТСЯ. ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ СЛЕДУЕТ ПРЕКРАТИТЬ.

 МЕДИЦИНСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ / КОНСУЛЬТАЦИЯ ВРАЧА

ПЕРЕД НАЧАЛОМ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРОВЕСТИ ПОЛНОЕ ОБЩЕМЕДИЦИНСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ (ВКЛЮЧАЯ ИЗМЕРЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА, АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ОБСЛЕДОВАНИЕ СЕРДЦА, НОГ И КОЖИ, АНАЛИЗ МОЧИ НА ДИАБЕТ, ПЕЧЕНОЧНЫЕ ТЕСТЫ ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ), ТАКЖЕ НЕОБХОДИМ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЙ ОСМОТР (ВКЛЮЧАЯ ОСМОТР МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ И ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ СЛИЗИ, ВЗЯТОЙ ИЗ ВЛАГАЛИЩНОЙ ЧАСТИ ШЕЙКИ МАТКИ И ШЕЙКИ МАТКИ), СЛЕДУЕТ СОБРАТЬ ПОДРОБНЫЙ СЕМЕЙНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ АН