Линдинет-20 №21 табл

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой

Упаковка

21 шт.

Фармакологическое действие

Линдинет - комбинированное средство, действие которого обусловлено эффектами компонентов, входящих в его состав. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект препарата связан с несколькими механизмами. Эстрогенным компонентом препарата является высокоэффективное пероральное ЛС — этинилэстрадиол (синтетический аналог эстрадиола, участвующего вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла). Гестагенным компонентом является производное 19-нортестостерона — гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и современные синтетические гестагены (левоноргестрел). Благодаря высокой активности, гестоден используют в весьма низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияние на липидный и углеводный обмены.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Помимо контрацептивного эффекта препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Фармакокинетика

Гестоден

Всасывание. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. После приема одной дозы C_max в плазме измеряется через час и составляет 2–4 нг/мл. Биологическая доступность около 99%.

Распределение. Вступает в связь с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1–2% находятся в свободном состоянии, 50–75% специфически связаны с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ, обусловленное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена, приводя к увеличению связанной с ГСПГ фракции, и снижению фракции, связанной с альбумином. V_d гестодена — 0,7–1,4 л/кг.

Метаболизм. Соответствует метаболизму стероидов. Средний плазменный клиренс — 0,8–1 мл/мин/кг.

Выведение. Уровень в крови снижается в два этапа. Время полураспада в конечной фазе 12–20 ч. Выводится исключительно в форме метаболитов — 60% с мочой, 40% с каловыми массами. T_1/2 метаболитов — примерно 1 сут.

Стабильная концентрация. Фармакокинетика гестодена в значительной степени зависит от уровня ГСПГ. Под действием этинилэстрадиола концентрация ГСПГ в крови увеличивается в 3 раза; при ежедневном приеме препарата уровень гестодена в плазме увеличивается в 3–4 раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.

Этинилэстрадиол

Всасывание. При приеме внутрь всасывается быстро и практически полностью. C_max в крови измеряется через 1–2 ч и составляет 30–80 пг/мл. Абсолютная биологическая доступность »60% (из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени).

Распределение. Легко вступает в неспецифическую связь с альбумином крови (около 98,5%) и вызывает повышение уровня ГСПГ. Средний V_d — 5–18 л/кг.

Метаболизм. Осуществляется главным образом за счет ароматического гидроксилирования с образованием больших количеств гидроксилированных и метилированных метаболитов, находящихся частично в свободной, частично в конъюгированной форме (глюкурониды и сульфаты). Плазменный клиренс »5–13 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация в сыворотке снижается в 2 этапа. T_1/2 во второй фазе »16–24 ч. Выводится исключительно в форме метаболитов в соотношении 2:3 с мочой и желчью. T_1/2 метаболитов »1 сут.

Стабильная концентрация. Устанавливается к 3–4-му дню, при этом уровень этинилэстрадиола на 20% выше, чем после приема одной дозы.

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

• индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
• наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий);
• неконтролируемая артериальная гипертензия средней или тяжелой степени с АД 160/100 мм рт. ст. и более);
• предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, в т.ч. в анамнезе;
• венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт) в настоящее время или анамнезе;
• наличие венозной тромбоэмболии у родственников;
• серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
• сахарный диабет (с наличием ангиопатии);
• панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;
• дислипидемия;
• тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха (в т.ч. во время беременности), гепатит, в т.ч. в анамнезе (до нормализации функциональных и лабораторных параметров и в течение 3 мес после возвращения этих показателей в норму);
• желтуха вследствие приема ЛС, содержащих стероиды;
• желчно-каменная болезнь в настоящее время или анамнезе;
• синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора;
• опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
• сильный зуд, отосклероз или прогрессирование отосклероза во время предыдущей беременности или при приеме ГКС;
• гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т.ч. подозрение на них);
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день);
• беременность или подозрение на нее;
• лактация.

С осторожностью: состояния, повышающие риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии (возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу — тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); гемолитический уремический синдром; наследственный ангионевротический отек; заболевания печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея — болезнь Сиденгама, хорея Сиденгама, хлоазма); ожирение (индекс массы тела более 30); дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; мигрень; эпилепсия; клапанные пороки сердца; фибрилляция предсердий; длительная иммобилизация; обширное хирургическое вмешательство; хирургическое вмешательство на нижних конечностях; тяжелая травма; варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит; послеродовый период (не кормящие женщины — 21 день после родов; кормящие женщины — после завершения периода лактации); наличие тяжелой депрессии, в т.ч. в анамнезе; изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями; системная красная волчанка (СКВ); болезнь Крона; язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе); острые и хронические заболевания печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Активные вещества препарата в небольших количествах выделяются с грудным молоком, влияя на количество и качество молока.

Особые указания

Перед началом применения препарата рекомендуется собрать подробный семейный и личный анамнез и в последующем каждые 6 мес проходить общемедицинское и гинекологическое обследование (осмотр гинекологом, исследование цитологического мазка, исследование молочных желез и функции печени, контроль АД, концентрации холестерина в крови, анализ мочи). Эти исследования необходимо периодически повторять в связи с необходимостью своевременного выявления факторов риска или возникших противопоказаний.

Препарат является надежным контрацептивным ЛС — индекс Перля (показатель числа беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) при правильном применении составляет около 0,05. В связи с тем, что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14-му дню, то в первые 2 нед приема препарата рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.

В каждом случае перед назначением гормональных контрацептивов индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты их приема. Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о предпочтении гормонального или какого-либо другого метода контрацепции. Состояние здоровья женщины необходимо тщательно контролировать.

Если во время приема препарата появляется или ухудшается любое из ниже перечисленных состояний/заболеваний,