Мидиана 3 мг/0,03 мг №21 табл покрытые пленочной оболочкой

МИДИАНА

Торговое название 

Мидиана

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3мг/0,03 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: дроспиренона кристаллического 3 мг и этинилэстрадиола микронизированного 0,03 мг, 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон K-25, магния стеарат,

состав пленочного покрытия: опадрай II белый: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк,  лецитин соевый.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки,  покрытые пленочной оболочкой,  белого или почти белого цвета с гравировкой «G63»на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные пероральные контрацептивы. Прогестагены  и эстрогены (фиксированные сочетания).

Код АТС    G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дроспиренон (3 мг)

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приема.  Во время одного цикла приема максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 часов. Биодоступность колеблется  от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке, которое характеризуется периодом полувыведения 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа, соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (sex hormone binding globulin,  SHBG), или кортикостероид-связывающим глобулином (corticoid binding globulin,  CBG). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение SHBG не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Биотрансформация

После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым  лактоновым  кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы Р450. Дроспиренон метаболизируется при малом участии цитохрома Р450 3А4.

Элиминация

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в  неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке (примерно 60 нг/мл) достигается через 7-14 часов. Отмечается 2-3-х кратное увеличение уровня дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1 – 6 циклов приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Этинилэстрадиол (30 мкг)

Всасывание

Этинилэстрадиол, после перорального приема, быстро и полностью абсорбируется. Максимум  сывороточной концентрации после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 часа и составляет около 100 нг/мл. Для этинилэстрадиола характерен  значительный эффект первого пассажа через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьирует и составляет приблизительно 45%.

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови - около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез SHBG и CBG в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация SHBG повышается с 70 до примерно 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0,02% от дозы).

Биотрансформация

Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг.

Элиминация

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения  метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола аккумулируется с кратностью примерно 1,4-2,1.

Отдельные категории населения

Влияние на функцию почек

Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина  CLcr = 50-80 мл/минуту) был сравним с таковым у женщин с нормальной функцией почек (CLcr > 80 мл/минуту). Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности t (CLcr = 30-50 мл/минуту) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой, и со средней степенью почечной недостаточности.

Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.

Влияние на функцию печени

У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения Cmax, наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1,8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.

В однодозовом исследовании, общий клиренс (CL/f) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью  был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.

Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.

Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы.

Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью).

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.

Мидиана – это комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестин - дроспиренон. В терапевтической дозе, дроспиренон также обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным свойствами. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности.  Это обеспечивает дроспиренону  фармакологический профиль, крайне похожий на натуральный гормон прогестерон.

В клинических исследованиях получены данные, что слабые антиминералокортикоидные свойства Мидианы приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.

Использование высокодозовых комбинированных оральных контрацептивов (КОК)  (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Это подтверждается и для низкодозированных КОК.

Показания к применению

- оральная контрацепция

 Препарат обладает положительным влиянием на симптомы, связанные с задержкой жидкости в организме, а также на акне и себорею, вследствие своего антиминералокортикоидного и антиандрогенного действия.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на упаковке. Необходимо принимать по одной таблетке в день в течение 21 дня подряд. Каждая следующая упаковка должна начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки. 

Если ранее гормональные контрацептивы не использовались (в последний месяц)

Прием Мидианы начинается в первый день естественного менструального цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения).

В случае замены другого КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря

Для женщины предпочтительно начать прием Мидианы на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КОК; в таких случаях прием Мидианы не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток  преды